生长抑素及其类似物奥曲肽应用现状

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1、中华肝胆外科杂志2000年10月第6卷第5期ChinJHepatobiliarySurg,October2000,Vol.6,No.5·391··善宁园地·生长抑素及其类似物奥曲肽应用现状郭学刚(综述)樊代明(审校)生长激素抑制激素善得定(Somatostatin,又称生〔6〕降低。长抑素)应用于临床以来,越来越受到人们的重视,在胰腺炎和壶腹或胆管肿瘤术后病人中,胰瘘临床应用也越来越广泛。目前已逐渐应用于急、慢的发生率为5%~33%。奥曲肽可以抑制胰腺分泌〔1〕性胰腺炎、食管静脉曲张破裂出血、恶性肿瘤、类从而减少胰瘘的发生。

2、一组随机对照研究表明,246〔2〕〔3〕癌综合征,以及部分内分泌失调如肢端肥大症名手术病人,术后随机给予奥曲肽或安慰剂100mg,等疾病的治疗。奥曲肽(octreotide)作为生长抑素类每日3次,治疗7d,术后并发症的发生率分别为:安似物,与生长抑素具有相同的功能团,作用机制也基慰剂组55%(67/121),奥曲肽组32%(40/125);胰瘘本相同。因此,生长抑素和奥曲肽的临床适应证基的发生率:安慰剂组41%,奥曲肽组24%。结果提本相同。本文就生长抑素和奥曲肽近年来在消化系示手术治疗的同时,给予奥曲肽治疗可以减少并发统

3、疾病治疗中的应用及研究进展综述如下。〔7〕症和胰瘘的发生率。一、胰腺炎2.慢性胰腺炎:慢性胰腺炎是一种伴有不可逆1.急性胰腺炎:急性胰腺炎主要表现为上腹痛性病理改变的进行性炎症,从而导致胰腺内、外分泌以及血清淀粉酶升高,其中74%为间质水肿型,临〔8〕功能障碍,进而发生腹水、假性囊肿、腹痛等并发床症状较轻:18%为出血坏死型,多需外科手术治症。严重的慢性胰腺炎大多需要手术治疗。在手术疗,病情凶险,死亡率较高〔4〕。而引发临床症状的主〔7〕治疗中应用奥曲肽可以减少胰瘘的发生率。要因素是胰酶的自身消化作用。临床上曾尝试用多腹水的

4、出现也与胰瘘形成有关,手术治疗方法种药物来抑制胰酶的自身消化作用,包括胃酸分泌较多,但内科保守治疗则更为有效,包括全胃肠外营抑制剂(西咪替丁)、胃泌素分泌抑制剂(高血糖素)、养、胃肠要素营养、胰腺放疗、胸腹腔穿刺术以及利以及蛋白酶抑制剂(如甲磺酸加贝酯)等,但效果均尿等都是行之有效的方法。生长抑素及其长效类似〔9〕不理想。生长抑素及其类似物奥曲肽因具有抑制胰物奥曲肽治疗也有望获得满意的疗效。腺外分泌的作用,目前已广泛应用于治疗急性胰腺难治性腹痛是慢性胰腺炎的另一常见症状,其炎。发生机制包括胰管内压力增高和交感神经改变(数生长

5、抑素为天然的十四肽,而奥曲肽则为人工量增加、直径变粗),减轻腹痛的一种方法就是缓解合成的八肽,二者具有相同的功能团,但奥曲肽半衰胰管内的压力,多数学者推荐口服胰酶的方法来抑期相对较长,不仅可以持续静滴,还可以皮下注射。制胰腺的分泌。由于奥曲肽具有强烈抑制胰腺分泌一组6个中心临床实验的多元分析结果表明,的作用,也有人曾尝试用于治疗,但没有明显减轻腹〔10〕分别应用安慰剂和生长抑素或奥曲肽治疗急性胰腺痛,说明短期抑制作用并不能缓解慢性胰腺炎的〔5〕(P<0101):安慰剂组的炎,其死亡率有明显差异腹痛。死亡率是14%(29/20

6、7),而治疗组是613%(13/3.ERCP术后胰腺炎:ERCP后胰腺炎的发生率207)。另一组正在进行临床试验的初步结果则提约为2%。但有40%~71%的病人,尽管临床上无示,奥曲肽100μg8h一次皮下注射,可以减少重症任何症状,而血清淀粉酶升高。理论上讲,生长抑素胰腺炎病人脓肿引起的并发症,但死亡率并无明显一方面因减少胰腺分泌可以预防ERCP引起的胰腺炎;另一方面又因增加Oddi括约肌的压力而可能加作者单位:710032西安,第四军医大学西京医院消化病研究所〔11〕重胰腺炎。·392·中华肝胆外科杂志2000年10月第

7、6卷第5期ChinJHepatobiliarySurg,October2000,Vol.6,No.5近年来临床应用所得出的结果也不尽一致。组为83%;再出血率分别为1613%和14%,统计学〔12〕1992年,Sternlieb等通过多中心随机对照研究提无显著差异。相反,硬化剂治疗组发热和胸痛的发示,ERCP前一次性给予奥曲肽对预防胰腺炎帮助不病率约37%,另45%的病人也有其他相应并发症。〔13〕大;1996年,Testoni等根据奥曲肽给药后的血药而奥曲肽治疗组仅有10%出现轻度的恶心、胸闷等浓度和作用机理提出,奥曲肽预

8、防性3d疗法可以症状。两组之间48h及30d内死亡率比较无显著预防ERCP/EST后血清淀粉酶的升高,并且有复发性差异。性胰腺炎或其他危险因素存在时,应在造影之前延2.生长抑素的用法:生长抑素的半衰期2~3长治疗时间。晚近,一项前瞻性大样本随机研究表min,而奥曲肽的半衰期为90min。由

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