_ _tc_ m_-奥曲肽九肽类似物的合成、筛选及其生物学特性研究

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1、上海交通大学硕士学位论文<'99>Tc<'m>-奥曲肽九肽类似物的合成、筛选及其生物学特性研究姓名：蔡小佳申请学位级别：硕士专业：影像医学与核医学指导教师：黄钢;曾骏20070401上海交通大学硕士学位论文中文摘要99Tcm-奥曲肽九肽类似物的合成、筛选及其生物学特性研究摘要目的通过体内完全随机高通量筛选法选出奥曲肽九肽类似物99Tcm-HYNIC-O1-CTK(D型)WYC-O8O9，研究其生物学特性及作为生长抑素受体阳性显像剂的可能性。方法①显像法体内无创伤性组合筛选：固相合成法合成奥曲肽九肽类

2、似物三级组合文库。连接自制HYNIC，以99Tcm间接标记。99Tcm标记文库含有7220种不同化学结构的99Tcm标记物。体内筛选通过静脉注射99Tcm标记九肽文库至荷瘤裸鼠体内，4h后显像，采用定位扫描和重复模式，并利用感兴趣区（regionofinterest，ROI）技术计算出每克组织百分注射剂量率（ID%/g）进行筛选。②99Tcm标记奥曲肽九肽类似物与99Tcm-奥曲肽对比实验：显像对比实验8只荷瘤裸鼠随机分作实验组和对照组，静脉注射相应示踪剂后0.5h、1h、3h、6h和20h显像并计算其

3、T/B值，对两者进行分析比较。动物药物动力学对比实验正常新西兰兔6只，随机分作实验组和对照组，静脉注射相应示踪剂后，分别于不同时相，取血测定其放射性，计算其ID％/g对两者进行分析比较。③荷瘤鼠体内分布15只荷瘤裸鼠静脉注射筛选出的0.1ml(3.7MBq)99Tcm标记奥曲肽九肽类似物。于0.5h、1h、3h、6h和20h等不同时相行常规体内分布实验，计算ID％/g及肿瘤组织与各器官组织的放射性比值（T/NT）。结果①从奥曲肽九肽类似物三级组合文库筛选出了99Tcm-HYNIC-LCTK(D型)WYCK

4、D。②显像对比实验：荷瘤鼠尾静脉注射99Tcm-HYNIC-LCTK(D型)WYCKD后0.5h小鼠全身轮廓清晰，肾和膀胱高度摄取显像剂，3h已知肿瘤部位有明显聚集，T/B值达到4.42，与99Tcm-Octreotide显像比较无显著差异。动物药物动力学99Tcm-HYNIC-LCTK(D型)WYCKD与99Tcm-Octreotide血中放射性计数变化曲线大致相似，均有两个峰值分别位于15min(或10min)和90min。③体内分布荷瘤鼠尾静脉注射99Tcm-HYNIC-LCTK(D型)WYCKD

5、后1h，血中放射性最高[1.97±0.32ID％/g]，随后迅速清除。双肾3h达到最高[33.84±1.75ID％/g]并在各时相均明显高于本底，提示显像剂主要经泌尿系统排泄。肿瘤与其他脏器组织的T/NT比值较高。结论体内高通量无创伤性显像法筛选的奥曲肽九肽类似物99Tcm-HYNIC-LCTK(D型)WYCKD,它在荷瘤裸鼠肿瘤组织中分布快，清除较慢，靶和本底较高，注射后3h显像最佳，是一种有前景的生长抑素受体显像剂。第v页上海交通大学硕士学位论文中文摘要关键词99Tcm标记奥曲肽类似物九肽组合

6、文库肿瘤生长抑素受体放射性核素显像动物实验第vi页上海交通大学硕士学位论文中文摘要99Tcm-OctreotideNonapeptideAnalog:Synthesis,ScreeningandPreliminaryAnimalExperimentsABSTRACTPurpose:Toutilizeamethodoftotallyrandomhigh-through-putinvivoscreeningforoctreotidenonapeptideanalog——99Tcm-HYNIC-LCTK(D

7、型)WYCKDandtoevaluatethepracticabilityof99Tcm-HYNIC-LCTK(D型)WYCKDasanimagingagentofsomatostatinreceptor-positivetumor.Methods:①threegradeslibrariesofoctreotidenonapeptideanalogwassynthesizedbysolidphasemethod.Theradiocombinatorialscreeninginvivowasthencarr

8、iedoutafterH460tumorbearingmiceinjectedwith99Tcm–nonapeptidelibraries.②Imagingoftumor-bearingmice:The99Tcm-HYNIC-LCTK(D型)WYCKDand99Tcm–octreotidewasinjectedrespectivelythroughveinintotumor-bearingmice,then