黄芩苷元的Mannich反应

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1、维普资讯http://www.cqvip.com2OO3年第23卷有机化学V01．23．2OO3第1期，81850liIleseJmtmalofOl~qicChemistryNo．1．81—85·研究论文·黄芩苷元的Mannich反应孙逊胡昌奇黄晓东董纪昌(复旦大学药学院上海2130032)摘要利用天然产物黄芩苷元(baicalein)在A环8一位碳上进行Mannich反应，合成了11个新的Mannich碱化合物．反应温和，产物易纯化，收率达80％以上．同时考察了伯胺与甲醛配比为1：2时，产物为二氢苯并曙嗪类化合物和黄芩苷元A环上5一，6-，7．位羟基对8一位氢进行Mannich反应活性的

2、影响．并对Mannieh碱化合物2b和2j进行盐酸成盐4b和4j，初步考察了它们的溶解度与黄芩苷元的差别．关键词黄芩苷元，Mannich反应，Mannich碱SUN，XunHU，Chang-QiHUANG，Xiao-DongDONG，Ji—Chang(SchoolofPharmacy，Fudan，Shanghai200032)AbstractIntheinvestigationofnovelbaicaleinderivativeswithbioactivity，aseriesofMannichbasederivativesofbaicaleinweredesignedandsynthesi

3、zedatC一8inA—ringthroughMannichreaction．Thecharacteristicofthisreactionwasmildcondition，easierpurificationandgoodyield(>80％)．Furthermore，twonewsix—ringdihydrobenzoxazinecompounds5hand5iwereobtainedwhentheratioofprimaryamineandHCHOwas1：2Mannichbasehydrochloridecompounds4band4jwerepreparedinhydrochlo

4、ricacidforthepuIpI)seofstudyingtheirdiferentsolubility．Keywordsbaicalein，Mannichreaction，Mannichbase近年来，在抗HIV药物研究中，天然界存在的黄酮类化黄芩苷元(1)利用A环8一c位H的活性与脂肪伯、仲胺合物引起了广泛的兴趣．黄芩苷元是从中药黄芩中提取的活或芳香伯、仲胺在甲醛水溶液中进行Mannich反应，合成得性成分一黄芩苷，经水解而成，属黄酮类化合物．目前国内到11个Mannich碱衍生物(2和3)，均未见文献报道．其结构外感兴趣的是它的抗病毒活性，即抗流感病毒、抗鼠白血病经红外光谱、核磁

5、共振谱、质谱等数据证实．在核磁谱图上，病毒(MLV)、抗爱滋病病毒(HIV-1)及其细胞毒性作用_1J．与黄芩苷元比较，化合物2a一2j及3k中艿4．2—4．5左右出但黄芩苷元在I临床上存在溶解度差、生物利用度低的缺点．现cH2的单峰，这应归属为Mannich碱中与胺相连亚甲基本文对其结构进行了改造，用Mannich反应，在其分子中引峰；而黄芩苷元中8一位氢艿6．92的峰消逝．另外在红外光谱入了各种甲胺基取代的Mannich碱衍生物．该反应条件温图上34OOcmI1左右出现NH的特征吸收峰．这些光谱数据和，产品易纯化，产率较高，制备步骤简单．同时，在反应中改均说明生成了Mannich碱．变

6、伯胺与甲醛的配比，可相应生成Mannich碱或含六元环的在伯胺的Mannich反应中，例如苄胺和对甲基苯胺与甲二氢苯并吧嗪类化合物．初步药理筛选显示该类Mannich碱醛的毫摩尔配比改变为1：2时，反应产物Mannich碱进一步衍生物具有较强的抗蛋白激酶C(PKC)的活性．与甲醛反应生成Ⅳ一取代羟甲基化合物，再脱水环合，得含六元环的二氢苯并曝嗪衍生物(5)，该化合物未见文献报道，收1结果与讨论率81％～89％．合成路线见Scheme2．二氢苯并嚷嗪化合物(5h和5i)的结构确证，质谱显示目标化合物2和3的合成路线见Scheme1分子离子峰分别为m／z402．1203和402．000[M+1

7、]．在核★E-mail：sunxam00@c0rn．cn；Te1．：(021)54237564ReceivedAprd2，2002；revisedSeptember5，2002；acceptedNovember5，2OO2维普资讯http://www.cqvip.com82有机化学V01．23．2003CH3OHR10R0+HCHO+H—N