脆性X染色体综合征的生殖遗传研究进展_史旭刚

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1、第３６卷第２期国外医学医学地理分册Ｖｏｌ．３６Ｎｏ．２２０１５年６月ＦＯＲＥＩＧＮＭＥＤＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳＥＣＴＩＯＮＯＦＭＥＤＧＥＯＧＲＡＰＨＹＪｕｎ．２０１５·１５５·◇综述与介评◇脆性Ｘ染色体综合征的生殖遗传研究进展史旭刚，赵志鹏，康龙丽（西藏民族大学医学院高原环境下疾病遗传机制与干预省级重点实验室，高原环境与疾病相关基因研究高校重点实验室，陕西咸阳７１２０８２）摘要：脆性Ｘ染色体综合征（ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＦＸＳ）是一种仅次于唐氏综合征的常见遗传性智力低下的疾病。由脆性Ｘ的主要致病基因ＦＭＲ１导致（ＣＧＧ）ｎ序列异常扩增引起，以至机体不

2、能表达正常的蛋白质，对应的表型主要是智力低下，患者智商仅为正常人的４０％［１］。本文对脆性Ｘ染色体综合征分子机制、临床症状、生殖及遗传加以综述。关键词：脆性Ｘ综合征；分子机制；临床症状；生殖；遗传中图分类号：Ｒ７１５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－８８８３（２０１５）０２－０１５５－０３ＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｇｅｎｅｔｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅＳＨＩＸｕ－ｇａｎｇ，ＺＨＡＯＺｈｉ－ｐｅｎｇ，ＫＡＮＧＬｏｎｇ－Ｌｉ（ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＭｏｌｅｃｕｌａｒＧｅｎｅｔｉｃＭｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄＩｎｔｅｒｖ

3、ｅｎｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＨｉｇｈＡｌｔｉｔｕｄｅＤｉｓｅａｓｅｏｆＴｉｂｅｔＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＸｉｚａｎｇＭｉｎｚｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｉｇｈＡｌｔｉｔｕｄｅＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄＧｅｎｅｓＲｅｌａｔｅｄｔｏＤｉｓｅａｓｅｓｏｆＴｉｂｅｔＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＸｉｚａｎｇＭｉｎｚｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉａｎｙａｎｇ７１２０８２，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＦｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ（ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏ

4、ｍｅ，ＦＸＳ）ｉｓａｃｏｍｍｏｎｉｎｈｅｒｉｔｅｄｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ｏｎｌｙｂｅｌｏｗｔｈｅＤｏｗｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＴｈｅｍａｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｇｅｎｅＦＭＲ１ｏｆｆｒａｇｉｌｅＸｗｈｉｃｈｌｅａｄｓｔｏ（ＣＧＧ）ｎａｂｎｏｒｍａｌａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｓｏｃａｎｎｏｔｅｘｐｒｅｓｓｔｈｅｎｏｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ，ｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｓｍａｉｎｌｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｎｔａｌ［１］ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ＩＱｉｓｏｎｌｙ４０％ｏｆｎｏｒｍａｌｐｅｏｐｌｅ．Ｉｎｔｈｉｓｐ

5、ａｐｅｒ，ｗｅｗｉｌｌｈａｖｅａｒｅｖｉｅｗａｂｏｕｔｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄｇｅｎｅｔｉｃ．ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ＦｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＦＸＳ）；ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍ；ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ；ｇｅｎｅｔｉｃｓ脆性Ｘ染色体综合征导致的智力低下患者主要化。前突变患者大部分仅表现为轻微的智力障碍或以男性为主，这主要是由男女自身的性染色体及突变者无症状，全突变患者多数有中重度的智力障碍，并基因的程度决定的。脆性位点（ＣＧＧ）ｎ存在多

6、态性伴有认知障碍、语言障碍、行为障碍等。及可遗传性，由于ＦＸＳ患病率逐代增加、致病相关基１脆性Ｘ染色体综合征的分子机制因呈动态突变的遗传规律引发了代代相传的复杂现象。正常群体ｎ为５～５０个；５０～２００个为前突变；１９９１年，美国研究人员发现脆性Ｘ染色体综合２００个以上为全突变，并伴有相邻的ＣＰＧ岛被甲基征是由脆性Ｘ染色体智力低下基因１（ｆｒａｇｉｌｅＸｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ１ｇｅｎｅ，ＦＭＲ１）发生突变引起的。ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－８８８３．２０１５．０２．０１８ＦＭＲ１基因位于Ｘｑ２７．３，由于在减数分裂的过程中收稿日期：

7、２０１５－０２－１５修回日期：２０１５－０３－１８染色体浓缩异常导致Ｘｑ２７和Ｘｑ２８之间形成一个极基金资助：西藏民族学院基金（Ｎｏ：１１ｍｙＹ２３）通信作者：康龙丽，博士，教授．研究方向：分子遗传学．易断裂的细丝样部位而得名。它的基因组序列长为Ｅ－ｍａｉｌ：ｋｌｏｎｇｌｉ＠１６３．ｃｏｍ３８ｋｂ，含有１７个外显子和１６个内含子，在３′末端剪作者简介：史旭刚（１９８７－），男（汉族），在读硕士．研究方向：高原环境与疾病相关基因研究．Ｅ－ｍａｉｌ：４９１９３５８４４＠ｑｑ．ｃｏｍ接可参与转录和翻译，在５′末端的非编码区有一个ｈｔｔｐ：／／ｇｗｙｘ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．

8、ｃｎ；Ｅ－