海洋放线菌次级代谢产物化学成分及生物活性的研究进展_安潇

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1、＾Ｉ第卜二海洋药物学术年会会刊Ｉ海洋放线菌次级代谢产物化学成分及生物活性的研究进展”2”2ｌ’ｌ2＞2安潇王海峰月湖（，，陈刚，裴1（．沈阳药科大学中药学院00162，辽宁沈阳11．沈阳；药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁沈阳110016）摘要：目的介绍近年来海洋放线菌化学成分和生物活性的研究进展。方法检索国内外近几年有关海洋放线菌次级代谢产物的相关文献，对其化学成分研究和生物活性方面调研和综述。结果对海洋放线菌次级代谢产物的结构类型及其活性予以综述。结论海洋放线菌次级代谢产物种类丰富，活性一多样

2、，是新药开发的潜在来源，为进步研究利用海洋放线菌提供依据。关键词：海洋放线菌；次级代谢产物；生物活性；综述一＋Ｃ％的革兰氏阳性细菌放线菌是类高（Ｇ，在自然界分布广泛），放线菌与人类的生产和生活关系极为密切，广泛应用的抗生素约70％是各种放线菌所产生⑴。目前对放线菌的研究大多集中在陆生资源，且随着细菌耐药性以及各种疾病尚未完全攻克，开发新的药源，发现更有效的药物成为当前研究的重点和热点。海洋微生物资源丰富，海洋高压、高盐、低温的特殊生境使得海洋放线菌，其次级代谢产物因而结构新颖形成了复杂而独特的代谢途径，活性多样，显示出巨大的研究价

3、值和开发前景。尽管大量有价值的抗生素和活性代谢产物产自土壤微生物，自20世纪80年代以来，由于陆生资源的竭力开发，人们将目光转向海洋药物研发。海洋放线菌是海洋微生物中活性物质最为丰富＿的资源之一海洋放线菌主要包括链霉菌属、小单胞菌属Ｍｃｒ〇ｆｊ〇？ｏｓｏｒａｓ；（ｐ）以及红球2菌（及／ｉｏｒｆｏｃｏｃｏｗ、ｉＶｏｃａＷａ［］诺卡氏菌（ｓ．、游动放线菌等稀有属种）ｐ）－在超过22000－，20％由真菌产生种微生物次级代谢产物中70％是由放线菌产生的，，7％由杆菌产生12％由其他，⑶45细菌产生［］［］。最近，人们发现海底生态系统

4、中有很多独特的放线菌，广泛分布于潮间带、海水、收稿日期：－－：汉族）作者简介安潇（1989，女，山东曰照人，博士，Ｅｍａｉｌａｎｘｉａｏ．）（8520193＠163ｃｏｍ；＊－通讯作者1：裴月湖（954，男汉族））（，山西翼城人，教授，博士，博士生导师，主要从事海洋药物、天然药物化学研究－－，Ｔｅｌ．02423986485．．，Ｅｍａｉ丨ｅｉｕｅｈｖｉ163ｃｏｍ。ｐｙ＠ｐ324＇ＩＡＩＩＩＩＨＡＩＹＡＮＧＹＡＯＷＵＸＵＥＳＨＵＮＮＨＵＩＨＵＫＡＮＩＤＳＨＩＥＲＪＥ9叫以1间ｍ及海洋沉积物1中。海洋放线菌与陆生放线菌

5、的次级代谢产物在海洋动物、海洋桢物、海绵差异，。与陆生放线菌相比海洋放线菌的刺激代谢产物分子中多含有结构、活性方面存在着很大的、代谢产物具有新的抗菌作用靶点、对肿瘤细卤族元素多为内酯和内酰胺以及萜类化合物；其刺激Ｕ＂，生物胞和耐药性致病菌表现出较强的抑制作用。现己从海洋放线菌中分离到了很多结构新颖活。本文对近十几年发现的不同种属的性广泛的新化合物，为新药开发提供了宝贵的先导化合物资源海洋放线菌的次级代谢产物的结构类型和药理活性进行简要综述。1海洋放线菌主要种属一3／4，产生大量的生物活性物质药用抗生素以及很多链霉菌是放线菌

6、中最重要的个属。约Ｕ［］此外、、等也是能产的农用药物都来自于链霉菌属放线菌。，小单胞菌属诺卡氏菌属、红球菌属生结构新颖、具有良好生物活性化合物的放线菌。11分巧分挪ｃｅｓ）．链霉属（／链霉菌是海洋放线菌次生代谢产物的主要产生菌，从海洋链霉菌中不但发现了陆生链霉菌中ａｃｔｉｎｏｍｃｉｎＤ）素（ｅｃｈｉｎｏｍｃｉｎ）、分离到的已知的抗生素如放线菌素ｙ、棘霉ｙ聚酮类化合物（ｉ1ｅｎｔｅｒｏｃｉｎ）、ｔｅｔｒａｃｅｎｏｍｃｎＤ）等系列活性天然产物，还发现了独特海洋来源的肠球菌素（（ｙａｃｔｉｅｎｏｌｍａｃｒｏｌａｃｔａｍ）、吩嗪

7、类（ｈｅｎａｚｉｎｅ）、ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉｎ、ｅｌａｌｏｍｙｃｉｎ等活ｐｈ、巨内酰胺类（ｐｈ2］性较好的新的次生代谢产物。13］1ｉ／？ｏｒａ7ｉｓ化合物1为Ｘｉｅ等人从中国海南省红树林植物中分离的植物内生放二线菌分ｓｐ．的次级代谢产物中分离得到的新的含氮的环肽化合物。该化合物对－出中等强度的细胞毒活性，ＩＣ60ｕ／ｍＬ。ＳＭＭＣ7721显示5Ｕ值为ｇＭ一Ｄｉｎｇ等人从红树林植物收ｕｉｅｒａ中分离得到株链霉属放线菌ｏｍｃｅｓｓ物2和4，化合物2能阻断Ｒ5Ｓｔｒｅｐｔｙｐ．ＧＴ2002／1503，从其次级代谢产物中分

8、离得到化合－ＨＶ、。该课题带ＨＩＶ1感染而具有抗Ｉ活性，其甲酯衍生物在抗菌抗