海洋真菌westerdykella dispersa和phomopsis lithocarpus次级代谢产物及其生物活性研究

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________海洋真菌Westerdykelladispersa和Phomopsislithocarpus次级代谢产物及其生物活性研究姓名：许建林学号：2111540161院系：药学院学位类型：专业学位专业：药学研究方向：药品检验与分析导师：高晓霞教授刘岱琳教授论文提交日期：2018年3月论文答辩日期：2018年5月学位授予单位：广东药科大学二〇18年5月广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文StudyonSecondaryMe

2、tabolitesfromTwoMarine-derivedFungiWesterdykelladispersaandPhomopsislithocarpusandTheirBiologicalActivitiesCandidate:XuJianlinStudentID:2111540161Affiliation:SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor:ProfessionalDegreeofPharmacySpeciality:PharmacySupervisor:Prof.GaoXiaoxiaAssista

3、ntSupervisor:Prof.LiuDailinDayofDefence:May2018Degree-Conferring-Institution:GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文海洋真菌Westerdykelladispersa和Phomopsislithocarpus次级代谢产物及其生物活性研究摘要为了适应高盐、高压、低温、低营养的生存环境，海洋微生物形成了独特的代谢方式，产

4、生了大量具有药用价值的天然产物。迄今为止，已有一些来源于海洋微生物的活性化合物应用于临床治疗。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分，从中发现了许多结构新颖、活性显著的次级代谢产物，是发掘药物先导化合物的重要来源。为了寻找高活性的次级代谢产物，本论文对分离自南海沉积物的海洋真菌WesterdykelladispersaFS350和分离自印度洋沉积物的海洋真菌PhomopsislithocarpusFS508的次级代谢产物进行了全面研究，并测定大部分化合物的细胞毒、抗氧化、抗菌和α-葡萄糖苷酶抑制等生物活性。本实验采用正相柱层析、反相柱层析、凝胶柱层析和

5、高效液相色谱等多种色谱方法对两株海洋真菌的发酵粗提物进行分离，共得到128个单体；利用多种现代波谱方法（ESI-MS、HR-ESI-MS、H-NMR、1311C-NMR、H-HCOSY、HSQC、HMBC、NOESY和单晶衍射等），阐明了28个化合物的相对构型和绝对构型（图1），其中有10个新化合物，1类新骨架。以肝癌细胞（HepG-2）、乳腺癌细胞（MCF-7）、神经癌细胞（SF-268）和肺癌细胞（NCI-H460）为供试细胞株，采用SRB法测I广东药科大学硕士研究生学位论文定了28个化合物的细胞毒活性，对于细胞毒活性显著的化合物，进一步测定其I

6、C50值。以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、链格孢、柱枝双胞霉、新月弯孢霉和胶孢炭疽菌为供试菌株，采用滤纸片法测定了20个化合物的抗菌活性。此外，部分化合物还测试了抗氧化和α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果表明，化合物11、12、13、25、26、27和28对SF-268、MCF-7、和HepG-2肿瘤细胞株具有中等强度的抑制活性。化合物11对以上3株肿瘤细胞的IC50值分别为23.1、19.2、27.2μM；化合物12对以上3株肿瘤细胞的IC50值分别为24.6、23.7、27.4μM；化合物13对以上3株肿瘤细胞的IC50值分别为24.5、23

7、.2、25.0μM。化合物27和28对这3株肿瘤细胞的IC50值分别为21.6、17.0、19.5μM和18.4、18.5、19.0μM，化合物25和26对这3株肿瘤细胞的IC50值介于33.0~52.2μM。化合物1-8具有微弱的抗氧化活性；化合物9-28无显著抗菌活性；化合物25-28没有明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性。综上所述，本研究从海洋真菌FS350分离并鉴定了8个已知化合物（1-8）；从海洋真菌FS508中分离得到了20个化合物（9-28），其中新化合物10个，1类新骨架，4个单体具有单晶结构，7个化合物具有中等强度的细胞毒活性。研究结果为

8、海洋真菌资源的开发利用提供了科学依据。关键词：海洋真菌；Westerdykelladispersa；Phom