三株海洋来源真菌次级代谢产物的研究

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1、中国海洋大学硕士学位论文三株海洋来源真菌次级代谢产物的研究姓名：彭吉星申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：顾谦群201206摘要三株海洋来源真菌次级代谢产物的研究海洋微生物通过其独特的代谢途径，能够产生活性独特、结构新颖的次级代谢产物，已经成为天然产物研究的重要资源。本文对三株海洋来源真菌的次级代谢产物的化学结构进行了较系统的研究，并初步评价了其生物活性。对广东茂名湛江等地采集到的8个红树林泥样和南海北部海域采集的10个海泥样品进行分离纯化共得到真菌150株。运用实验室常规的筛选模式，获得了13株活性菌株，进一步通过活性筛选(P388细胞毒活性)和化学

2、筛选(TLC、HPLC分析)相结合的方法，选取了2株真菌及实验室保藏的1株海绵活性菌株Epicoccumsp．JJY-40作为待研究菌株。选择合适的发酵条件对这三株真菌进行放大发酵，用各种常规柱色谱及半制备高效液相色谱等方法对发酵产物浸膏进行分离纯化。结果从海绵来源附球菌属Epicoccumsp．JJY-40的发酵浸膏中分离得到化合物3个；南海海泥产黄青霉PenicillinchrysogenumPJX．17的发酵浸膏中分离到化合物11个；南海海泥产黄青霉PenicillinchrysogenumPJX．15发酵浸膏中分分离到化合物20个；共分离到化合物34

3、个。运用各种波谱解析方法解析出其中22个化合物(1-22)的化学结构。化合物的结构类型包括：连有不饱和长链的C3．半乳糖吡喃酮类化合物2个(1．2)，聚酮类化合物11个(3．4，14．22)，苯的衍生物3个(5—7)，桔霉素单体类化合物3个(S-lO)，甾醇类化合物1个(11)，核苷类化合物1个(12)，倍半萜类化合物1个(13)。其中包括新化合物4个，分别为1个罕见的C3．半乳糖吡喃酮化合物(1)，3个sorbicillin二聚体衍生物(3—4，14)。以小鼠巨噬细胞(洲264．7)，评价了化合物1．2对LPS诱导的NF．KB信号通路激活的抑制作用；以狗。

4、肾细胞(MDCK)，评价了化合物1．2的抗流感病毒(H1N1)活性，化合物1．2均表现出显著的NF．r．B信号通路激活抑制活性和抗流感病毒活性。通过SRB法和MTT法初步评价了新化合物3—4对P388、K562、HL．60细胞的抗肿瘤活性，化合物3．4均没有有效的抗肿瘤活性。其它的生物活性正在评价中。综上所述，本文共分离纯化得到海洋来源的真菌150株，筛选出13株具有摘要细胞毒活性的真菌；对3株真菌的发酵产物进行分离，解析出化合物22个，包括1个罕见的C3．半乳糖吡喃酮化合物；3个新的sorbicillin二聚体衍生物。以上研究结果提供了新的海洋微生物活性菌

5、株；为天然产物研究增加了新的结构类型；同时为抗流感病毒、抗炎活性的研究提供了新的化学结构类型。关键词：真菌；次级代谢产物；抗病毒抗炎活性；抗肿瘤活性AbstractBioactiveSecondaryMetabolitesfromThreeMarine-derivedFungiMarine-derivedmicroorganismsCanproducenovelbioactivesecondarymetabolitesthroughtheiruniquemetabolicpathways，andhavebecomethegreatimportantresou

6、rcefornaturalproductsresearch．Thispaperdescribesthesystematicstudyonchemicalstructureofthreemarine-derivedfungalsecondarymetabolites，andpreliminaryevaluationoftheirsbiologicalactivities．Atotalof150strainswasisolatedandpurifiedfromeighteenmarinesamples，includingeightmangrovemudsampl

7、escollectedinMaomingandZhanjiang，Guangdong，aswellastenmarinemudsamplescollectedinthenortherSouthChinaSea．ThiIrteenbioactivestrainswereobtainedthroughtheroutinelaboratoryscreeningmodel．TwofungiwitllcytotoxicactivitiesagainstP388andabundantseriesproductswaschosenasthefermentedstrains

8、amongthem，aswellasonespone