海洋天然产物研究与新药开发

《海洋天然产物研究与新药开发》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、海洋天然产物研究与新药开发海洋天然产物研究与新药开发史清文，李力更，王于方（河北医科大学药学院天然药物化学教研室）摘要：近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的关注。在浩瀚的海洋中存在着大量超乎人们想象的化学结构新颖、生物活性多样、作用机制独特的次生代谢产物。海洋天然产物已成为发现重要先导药物的主要源泉。本文主要探讨近年来发现的重要的海洋天然活性产物以及在新药开发所起的作用。Researchofmarinenaturalproducts&newdrugsdevelopmentSHIQing-wen,LILi-gen

2、g,WANGYu-fangDepartmentofMedicinalNaturalProductChemistry,CollegeofPharmaceuticalSciences,HebeiMedicalUniversityAbstract:Marinenaturalproductshaveincreasinglycapturedtheattentionofscientistsinthepastfewdecades.Therearegreatsecondarymetabolitesincludinguniquec

3、hemicalstructure,variouspotentbiologicalactivitiesandspecialphysiologicalmechanisminthevastoceans.Marinenaturalproductshavebecometheoneofthemostimportantresourcesofnovelleadcompoundsespeciallyforthecriticaldiseases.Thisarticlemainlydiscussedtherolesofimportan

4、tmarinenaturalproductsanddevelopmentofnewdrugs.Keywords:Marinenaturalproducts;Newdrugs;Researchanddevelopment生命起源于海洋，海洋特殊生态环境中的生物资源已成为拓展天然药用资源的新空间，也是目前资源最丰富、保存最完整、最具有新药开发潜力的新领域。海洋生物的多样性加之特殊的生活环境注定了海洋生物次生代谢产物的多样性。在浩瀚的海洋中一定存在着大量超乎人们想象的化学结构新颖、活性多种多样、作用机制独特的次生代谢产

5、物。近30年来，海洋天然产[1-3]物越来越受到重视，已经成为发现重要先导药物的主要源泉和研制开发新药的基础。国内也[4,5]曾有专家对海洋天然产物研究的历史、现状和未来等做了一定的介绍，本文主要探讨近年来发现的可能作为先导化合物的海洋天然活性产物。1具有抗肿瘤活性的海洋天然产物大量研究表明海洋生物的次生代谢产物中很多具有非常好的抗肿瘤活性，而抗肿瘤药物的研究也是目前药物研究与开发中的重中之重。专家预言：新一代抗癌药物很可能就来自海洋。海洋大环内酯类化合物大多具有一定的抗癌活性。Ecteinascidin743（

6、Et-743，1）是从海洋被囊动物红树海鞘Ecteinascidiaturbinata中发现的含有四氢异喹啉的大环内酯类生物碱，近来[6]研究表明它对晚期软组织癌症如直肠癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等有显著疗效，在美国已进入了III期临床而且用于乳腺癌的III期临床研究已取得了很好的结果。2007年9月欧盟已批准该药（商品名Yondelis）用于晚期软组织肿瘤的治疗。目前已从海洋代谢物中发现26个Ecteinascidin-1-海洋天然产物研究与新药开发743的类似物，希望有更多新的发现。苔藓虫素（Bryostai

7、n-1，2）是1982年从采集于加利福尼[7]海湾的总合草苔虫中分离得到的，对急性白血病细胞、慢性淋巴细胞及HL260白血病均有明显的诱导分化作用并抑制其生长，目前已完成80多例II期临床研究。研究表明，苔藓虫素类化合物除了直接杀死癌细胞外还能促进造血功能，是一类极有希望的低毒性抗癌药物。2008年从新西兰海绵Mycalesp.和M.hentscheli中分得的PelorusideA（3）具有抗肿瘤细胞毒性且与紫杉醇[8]类似的作用机制。从Amphidinium属不同的菌株培养液中分离得到45个含12~26元环不

8、等的大环内酯类化合物Amphidinolides，如：AmphidinolidesB、C、J、H、N（4~8）和AmphidinolideB4（9），它们大多具有很强的细胞毒性，对L1210和KB细胞的IC50最低分别可达到0.14ng/mL和0.06[9]ng/mL。从海洋甲藻Prorocentrumsp.中分离出来两个含有17元环的大环内酯类细胞毒素Formosali