《非口服给药的吸收》PPT课件

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1、1第三章非口服给药的药物吸收2第四节口腔粘膜给药Buccaldrugdelivery3口腔粘膜给药的优点：使用方便，可随时终止给药口腔粘膜修复功能比较强，不易造成损伤临床应用：局部疾病：口腔溃疡、细菌、真菌感染、牙科病剂型：溶液型和混悬型漱口水、膜剂、气雾剂全身性疾病：舌下片、粘附片、贴膜剂4一、口腔粘膜生理结构和药物吸收特点口腔粘膜面积：200cm2；厚度较薄，下有大量毛细血管：易吸收药物→口腔粘膜→颈内静脉→血液循环→避免肝脏首过效应硝酸异山梨酯：口腔粘膜给药比口服给药生物利用度提高1倍口腔粘膜（舌下粘膜）血流丰富，药物吸收迅速：硝酸异山梨酯，口服给药

2、：30min起效；舌下给药：2min起效→有利心绞痛救治5二、药物经口腔粘膜吸收的影响因素1.口腔生理、病理因素的影响（1）生理因素：粘膜厚度和血流情况的影响渗透性能：小肠粘膜>口腔粘膜>皮肤非角质化上皮>角质化上皮粘膜部位不同，结构、厚度、血流供应差异大人口腔粘膜各部位解剖生理特征粘膜部位表面积厚度血流量角化情况(cm2)(μm)(ml/min·cm2)颊粘膜50500-8002.40未角质化舌下粘膜26100-2000.97未角质化齿龈粘膜-200-角质化硬腭粘膜20250-角质化6粘膜外层由紧密排列的复层扁平细胞构成，是药物透过的主要屏障唾液的冲刷→制

3、剂滞留时间缩短→对药物吸收的影响较大全身用药：颊粘膜和舌下粘膜舌下粘膜通透性好，吸收迅速，给药方便→适于给以首过效应强、在胃肠道中易降解的药物要求药物溶出速度快，剂量小，作用强（2）病理因素：口腔粘膜病变：物理损伤、糜烂或炎症，通常都会增加药物吸收72.药物理化性质的影响（1）药物的脂溶性药物经口腔粘膜吸收：以被动扩散为主→弱酸、弱碱性药物经细胞内途径转运→与其脂溶性、离子化程度有关舌下给药：分子型药物油/水分配系数在40－2000间吸收较好超过2000：脂溶性高，不溶于唾液，粘膜吸收差低于40：水溶性大，生物膜通透性差，不易吸收药物解离度对吸收也有很大影响

4、8解离度对口腔粘膜吸收的影响9水溶性药物：甲状腺素释放激素、异丙肾上腺素→通过细胞间隙扩散→不受pH影响在pH4-8间，甲状腺素释放激素的颊粘膜渗透系数差异不大10(2)药物的分子量亲水性药物口腔吸收与药物分子大小有关：分子量<100：迅速通过口腔粘膜细胞间水性通道吸收分子量>2000：粘膜透过性急剧下降疏水性药物吸收受分子量影响较小113.吸收促进剂的影响多肽类药物口腔粘膜吸收较差：多肽类药物口腔吸收的生物利用度肽类药物生物利用度（％）试验对象促黄体酮释放激素1人促甲状腺释放激素1－5人催产素<10人胰岛素0.5－2.7兔制成口腔给药制剂需添加促进剂12常

5、用吸收促进剂：常用口腔粘膜吸收促进剂促进剂种类举例亲水性小分子类乙醇、二甲亚砜、二甲基甲酰胺有机酸类亚油酸、梭链孢酸表面活性剂月桂醚-9、胆酸盐、吐温其它氮酮、PEG、EDTA13促进剂对胰岛素口腔吸收的影响：促进剂及pH对胰岛素口腔吸收的影响促进剂剂量相对利用度（%）（单位/kg）pH3.4pH5.4pH7.4未加103.6月桂醚-91031.715.327.2二氢褐霉酸钠1016.48.616.9144.剂型因素的影响药物制剂口腔滞留时间对药物吸收影响大口腔制剂基质的粘附性很重要粘膜粘附性增大聚合物溶液粘度或增加聚合物用量延长制剂在口腔中滞留时间，利于药

6、物吸收药物释放减慢，影响药物吸收15三、口腔给药制剂口腔给药的药物类型肽和蛋白质类药物需迅速起效的药物心绞痛药物硝酸甘油、止痛药物硫酸吗啡有首过效应的药物甾体激素类药物口腔给药剂型：口腔粘贴片、粘贴膜、舌下片、舌下喷雾剂、含片、咀嚼片和口嚼胶剂第五节鼻腔粘膜给药Nassaldrugdelivery17局部疾病治疗呋麻滴鼻液：鼻炎、鼻塞氢化可的松：过敏性鼻炎全身疾病治疗甾体激素、多肽和疫苗鼻腔给药18一、鼻腔给药的优点1、鼻粘膜血管丰富，具有高度的渗透性，有利于全身吸收为多肽类药物提供非注射的给药途径鼻粘膜上多微细纤毛→增加药物吸收的有效面积（约150cm2）

7、粘膜上皮薄，仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成粘膜下有丰富的多孔的毛细血管和淋巴网鼻腔内酶的种类和数量远小于胃肠道19多肽类药物鼻腔给药的生物利用度参数药物氨基酸组成Tmax(min)生物利用度研究对象脑啡肽类似物55～1070～100%人、鼠加压素类似物910～206～12%人胰岛素515～108～30%人、鼠、狗催产素95～1030～40%人胰高血糖素295～1070～90%人促甲状腺释放激素35～1510～20%人、鼠生长激素释放因子40～4420～402～20%人、鼠、狗黄体生成素释放激素9～1010～302～5%人、猴激动剂和拮抗剂202、避免肝脏的首过

8、作用和胃肠道内的消化酶对药物的破坏：提高某些药物生物