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时间:2019-06-24
《HBV感染者免疫耐受期与免疫清除期PD-1表达变化与意义》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中文摘要HBV感染者免疫耐受期与免疫清除期PD.1表达变化及意义摘要目的:根据免疫学特点,慢性乙型肝炎病毒(h印atitisBvinls,HBV)感染在临床上可以分为三个时期,即免疫耐受期,免疫清除期,免疫控制期或非活动携带状态。目前HBV感染慢性化的确切机制尚不明确。HBV特异性T细胞功能低下可能是HBV感染慢性化的主要原因之一,而负性共刺激信号可导致T细胞功能低下。程序性死亡受体.1(prog姗meddeath.1,PD.1)及其配体PD.Ll是重要的负性共刺激信号,与CD8+T细胞失活及病毒持续感染有关。最近的研究表明
2、,在慢性HBV感染者中,病毒特异性CD8+T细胞表面的PD.1表达水平增加,阻断PD.1/PD.L1信号通路后T细胞功能可得到一定程度恢复。虽然关于HBV感染患者PD.1表达水平和T细胞反应变化的报道很多,慢性HBV感染的自然过程中免疫耐受期与免疫清除期患者PD.1的表达变化规律研究目前少见报道。本研究旨在探讨PD.1在HBv感染者免疫耐受期与免疫清除期的表达变化及意义。方法:选取慢性HBV感染者105例,其中免疫清除期患者55例,免疫耐受期患者50例,所有患者均行肝组织活检,炎症分级为GO~G4,纤维化程度分为SO~S4。
3、健康对照15例。l所有受试者留取新鲜外周静脉血,密度梯度离心法分离PBMC,用PD.1.FITC抗体进行染色,并以流式细胞仪检测PBMC上PD.1表达水平,同时用HLA.A2抗体进行染色,流式细胞仪行HLA.A2型别鉴定。2选取HLA.A2阳性的受试者(免疫清除期患者30例,免疫耐受期患者30例,正常人10例),密度梯度离心法分离PBMC,用pent锄er-PE、CD3.ECD、CD8.PE.Cv5、PD.1.FITC抗体进行染色,并以流式细胞仪检测HLA.A2阳性的船V特异性CD8+T细胞占总的CD8+T细胞比例及其PD.
4、1表达。结果:l不同临床分期慢性HBV感染者PBMC及HBV特异性CD8+T细胞上PD.1的表达变化:免疫耐受组PBMC及HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达明显高于免疫清除组与正常对照组,差异有统计学意义(氏O.05或尸_5、相关(,:一O.463,P<0.01)。4HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达与HBVDNA的关系:按HBVDNA水平将研究对象分为<3109lo、3。6loglo和>6loglo三组。>6loglo组HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达较<310910组和3-6109lo组明显增高(仁82.94,尸6、为<3倍、3.10倍和>lO倍正常值三组。结果:三组之间PD.1表达无明显差异(胗O.05)。相关性分析显示HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达与ALT无相关(严O.085,尸>O.05)。结论:1慢性HBV感染者中免疫耐受期患者HBV特异性CD8+T细胞表达较免疫清除期患者明显减少,提示HBV特异性CD8+T细胞在清除HBV中发挥重要作用。2慢性HBV感染者中免疫耐受期患者HBV特异性CD8+T细胞上PD.1的表达明显高于免疫清除期,提示PD.1的高表达可能影响HBV特异性CD8+T细胞的活化。3在慢性HBV感染者中,7、HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达与HBV特异性CD8+T细胞表达呈负相关,说明PD.1通过抑制HBV特异性CD8+T细胞的活化来影响疾病的进展,PD.1的高表达导致T细胞活化障碍可能是乙型肝炎免疫耐受机制之一。关键词:乙型肝炎病毒;慢性乙型肝炎;程序性死亡受体.1;程序性死亡配体.1;细胞毒性T淋巴细胞:免疫耐受英文摘要PD一1expressionandsignificanceinimmunetolerantphaseandimmuneclearancephase0fHBVinfectionABSTRACTobjec8、tiVe:InaCcordancewi也immunecharacteristics,chronich印atitisBVims(HBV)infectioncanbeclinicallycategorizedintothreeperiods,namelyimmunetolerantphase,
5、相关(,:一O.463,P<0.01)。4HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达与HBVDNA的关系:按HBVDNA水平将研究对象分为<3109lo、3。6loglo和>6loglo三组。>6loglo组HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达较<310910组和3-6109lo组明显增高(仁82.94,尸6、为<3倍、3.10倍和>lO倍正常值三组。结果:三组之间PD.1表达无明显差异(胗O.05)。相关性分析显示HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达与ALT无相关(严O.085,尸>O.05)。结论:1慢性HBV感染者中免疫耐受期患者HBV特异性CD8+T细胞表达较免疫清除期患者明显减少,提示HBV特异性CD8+T细胞在清除HBV中发挥重要作用。2慢性HBV感染者中免疫耐受期患者HBV特异性CD8+T细胞上PD.1的表达明显高于免疫清除期,提示PD.1的高表达可能影响HBV特异性CD8+T细胞的活化。3在慢性HBV感染者中,7、HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达与HBV特异性CD8+T细胞表达呈负相关,说明PD.1通过抑制HBV特异性CD8+T细胞的活化来影响疾病的进展,PD.1的高表达导致T细胞活化障碍可能是乙型肝炎免疫耐受机制之一。关键词:乙型肝炎病毒;慢性乙型肝炎;程序性死亡受体.1;程序性死亡配体.1;细胞毒性T淋巴细胞:免疫耐受英文摘要PD一1expressionandsignificanceinimmunetolerantphaseandimmuneclearancephase0fHBVinfectionABSTRACTobjec8、tiVe:InaCcordancewi也immunecharacteristics,chronich印atitisBVims(HBV)infectioncanbeclinicallycategorizedintothreeperiods,namelyimmunetolerantphase,
6、为<3倍、3.10倍和>lO倍正常值三组。结果:三组之间PD.1表达无明显差异(胗O.05)。相关性分析显示HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达与ALT无相关(严O.085,尸>O.05)。结论:1慢性HBV感染者中免疫耐受期患者HBV特异性CD8+T细胞表达较免疫清除期患者明显减少,提示HBV特异性CD8+T细胞在清除HBV中发挥重要作用。2慢性HBV感染者中免疫耐受期患者HBV特异性CD8+T细胞上PD.1的表达明显高于免疫清除期,提示PD.1的高表达可能影响HBV特异性CD8+T细胞的活化。3在慢性HBV感染者中,
7、HBV特异性CD8+T细胞上PD.1表达与HBV特异性CD8+T细胞表达呈负相关,说明PD.1通过抑制HBV特异性CD8+T细胞的活化来影响疾病的进展,PD.1的高表达导致T细胞活化障碍可能是乙型肝炎免疫耐受机制之一。关键词:乙型肝炎病毒;慢性乙型肝炎;程序性死亡受体.1;程序性死亡配体.1;细胞毒性T淋巴细胞:免疫耐受英文摘要PD一1expressionandsignificanceinimmunetolerantphaseandimmuneclearancephase0fHBVinfectionABSTRACTobjec
8、tiVe:InaCcordancewi也immunecharacteristics,chronich印atitisBVims(HBV)infectioncanbeclinicallycategorizedintothreeperiods,namelyimmunetolerantphase,
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