HBV感染者免疫耐受期与免疫清除期PD-1表达变化与意义

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1、中文摘要HBV感染者免疫耐受期与免疫清除期PD．1表达变化及意义摘要目的：根据免疫学特点，慢性乙型肝炎病毒(h印atitisBvinls，HBV)感染在临床上可以分为三个时期，即免疫耐受期，免疫清除期，免疫控制期或非活动携带状态。目前HBV感染慢性化的确切机制尚不明确。HBV特异性T细胞功能低下可能是HBV感染慢性化的主要原因之一，而负性共刺激信号可导致T细胞功能低下。程序性死亡受体．1(prog姗meddeath．1，PD．1)及其配体PD．Ll是重要的负性共刺激信号，与CD8+T细胞失活及病毒持续感染有关。最近的研究表明

2、，在慢性HBV感染者中，病毒特异性CD8+T细胞表面的PD．1表达水平增加，阻断PD．1／PD．L1信号通路后T细胞功能可得到一定程度恢复。虽然关于HBV感染患者PD．1表达水平和T细胞反应变化的报道很多，慢性HBV感染的自然过程中免疫耐受期与免疫清除期患者PD．1的表达变化规律研究目前少见报道。本研究旨在探讨PD．1在HBv感染者免疫耐受期与免疫清除期的表达变化及意义。方法：选取慢性HBV感染者105例，其中免疫清除期患者55例，免疫耐受期患者50例，所有患者均行肝组织活检，炎症分级为GO~G4，纤维化程度分为SO～S4。

3、健康对照15例。l所有受试者留取新鲜外周静脉血，密度梯度离心法分离PBMC，用PD．1．FITC抗体进行染色，并以流式细胞仪检测PBMC上PD．1表达水平，同时用HLA．A2抗体进行染色，流式细胞仪行HLA．A2型别鉴定。2选取HLA．A2阳性的受试者(免疫清除期患者30例，免疫耐受期患者30例，正常人10例)，密度梯度离心法分离PBMC，用pent锄er-PE、CD3．ECD、CD8．PE．Cv5、PD．1．FITC抗体进行染色，并以流式细胞仪检测HLA．A2阳性的船V特异性CD8+T细胞占总的CD8+T细胞比例及其PD．

4、1表达。结果：l不同临床分期慢性HBV感染者PBMC及HBV特异性CD8+T细胞上PD．1的表达变化：免疫耐受组PBMC及HBV特异性CD8+T细胞上PD．1表达明显高于免疫清除组与正常对照组，差异有统计学意义(氏O．05或尸_

5、相关(，：一O．463，P<0．01)。4HBV特异性CD8+T细胞上PD．1表达与HBVDNA的关系：按HBVDNA水平将研究对象分为<3109lo、3。6loglo和>6loglo三组。>6loglo组HBV特异性CD8+T细胞上PD．1表达较<310910组和3-6109lo组明显增高(仁82．94，尸

6、为<3倍、3．10倍和>lO倍正常值三组。结果：三组之间PD．1表达无明显差异(胗O．05)。相关性分析显示HBV特异性CD8+T细胞上PD．1表达与ALT无相关(严O．085，尸>O．05)。结论：1慢性HBV感染者中免疫耐受期患者HBV特异性CD8+T细胞表达较免疫清除期患者明显减少，提示HBV特异性CD8+T细胞在清除HBV中发挥重要作用。2慢性HBV感染者中免疫耐受期患者HBV特异性CD8+T细胞上PD．1的表达明显高于免疫清除期，提示PD．1的高表达可能影响HBV特异性CD8+T细胞的活化。3在慢性HBV感染者中，

7、HBV特异性CD8+T细胞上PD．1表达与HBV特异性CD8+T细胞表达呈负相关，说明PD．1通过抑制HBV特异性CD8+T细胞的活化来影响疾病的进展，PD．1的高表达导致T细胞活化障碍可能是乙型肝炎免疫耐受机制之一。关键词：乙型肝炎病毒；慢性乙型肝炎；程序性死亡受体．1；程序性死亡配体．1；细胞毒性T淋巴细胞：免疫耐受英文摘要PD一1expressionandsignificanceinimmunetolerantphaseandimmuneclearancephase0fHBVinfectionABSTRACTobjec

8、tiVe：InaCcordancewi也immunecharacteristics，chronich印atitisBVims(HBV)infectioncanbeclinicallycategorizedintothreeperiods，namelyimmunetolerantphase，