《药物制剂》PPT课件

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1、第十八章药物制剂的配伍变化为何红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解后再加入生理盐水或5%葡萄糖溶液不能直接用NS溶解?答案先加灭菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸红霉素粉针瓶中或加20ml至1g乳糖酸红霉素粉针瓶中，用力振摇至溶解。然后加入生理盐水或其他电解质溶液中稀释，缓慢静脉滴注。其机制是：乳糖酸红霉素与氯化钠两种注射液直接混合后会产生配伍禁忌,即可能产生沉淀。乳糖酸红霉素加灭菌注射用水10ml溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释，但因葡萄糖溶液偏酸性，影响该输液的稳定性而导致红霉素效价降低，因此必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。并注意红霉素浓度应控制

2、在1%～5%以内。近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。必要性研究内容包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。配伍变化的类型配伍变化的类型疗效学配伍的变化物理化学配伍变化疗效学配伍的变化有利：SMZ＋TMP→疗效增强不利：异烟肼＋麻黄碱→副作用增强（配伍禁忌）物理化学配伍变化物理配伍变化：（外观上的变化）含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂，含共熔成分多的制剂失掉干燥均匀

3、的结聚状态。吸时性较强的固体粉末（如活性炭、白掏土等）与剂量较小的生物碱盐物配伍时，能因后者被吸附而在机体中不完全释放。微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型物理化学配伍变化化学配伍变化（发生了化学反应）药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来化学配伍变化青霉素G钠或钾盐与药物水溶液配伍时青霉素或多少地发生变化，不过由于条件不同（如pH值、温度等）有时分解快些，有时分解慢些，只

4、有在一定时间内变化的量达到一定程度后才不能用于临床化学配伍变化有利：利用药物之间拮抗作用来解决药物中毒：有机磷轻度毒时采用与有机磷作用拮抗的阿托品来解毒利用拮抗作用消除另一药物副作用，如麻黄素治哮喘时，用巴比当类药物对抗其中枢神经兴奋作用不利：配伍禁忌固体药物的物理化学配伍变化配伍时出现润湿、液化、硬结、变色、分解型时及产生气体等现象。润湿与液化H＋＋OH－→H2O结晶水：醋酸铅与明矾吸湿：散剂、颗粒剂低共熔混合物：醇类、酚类、酮灰、酯类药物如簿荷脑、樟脑、香、草酚、苯酚、水合氯醛65％阿司匹林与37％乙酰苯胺所形成的低共熔混合物比二者相同比例的混合物溶解快。氯霉素与尿素

5、的低共熔混俣物可加速氯霉素的溶解和吸收结块散剂、颗粒剂由于药物吸湿而后又逐渐干燥会引起结块。结块会使这类剂型的质量变坏，有时会同导致药物分解失效变色药物间引起氧化还原、聚合、分解等反应时，有时产生带色化合物或发生颜色上变化，如含酚基化合物与铁盐间相互作用使混合物颜色有变化。有些药物容易氧化变色，而与另一药物配伍时则反应加速，如水杨酸盐与碱性药物配伍。有些药物在光线照射，高温及湿度下反应更快。产生气体碳酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物，铵盐及乌洛托品与碱类药物混合时也可能产生气体。如溴化铵与利尿素配伍可放出氯气。固体剂型中药物配伍变化特别是化学变化比在液体剂型中慢。药物分散

6、程度越细则越容易引起反应。在空气干燥的情况下反应可能变得更慢些。液体间剂型中药物间物理化学配伍变化注射液的物理化学配伍变化主要出现混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象15％的硫喷妥钠水性注射液与非水溶媒制成的西兰注射液混合时可析出沉淀。又如多巴胺注射液配伍后逐渐变成粉红色至紫色。枸橼酸小檗碱注射液与等渗氯化钠混合时则析出结晶状沉淀液体间剂型中药物间物理化学配伍变化红霉乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合后（pH为4.5）6小时效价等下降约12％。因为红霉素在酸糖酸性条件下（pH5以下）不稳定，如果与一些药物配伍后pH下降至0.4左右则6小时会失效50％以上（250）。

7、乳糖酸红霉素与氯化钠注射液配伍优于与葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液配伍（pH５－８）液体间剂型中药物间物理化学配伍变化微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。如先锋霉素I号溶液在pH4.9时为12161粒／L，pH8为2831粒／L。pH4.9时微粒呈片状无晶体形大块沉淀物。而pH6.9时无晶形大沉淀具粘性认为这些物质粘附性在人体血管内壁可能性较大，故易引起局部剌激与静脉炎输液输液的组成常用的输液有5％葡萄糖注射液，等渗化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液。转化糖注射液及各种含乳酸钠的