《药物临床研究》PPT课件

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1、1药物临床试验曾繁典华中科技大学同济医学院2013.1.222定义:任何在人体（病人或健康志愿者）所进行用以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或其吸收、分布、代谢和排泄规律的系统性研究目的：确定试验药物的疗效、安全性及其临床使用价值药物临床试验药物临床试验在新药研发中的意义研制新药应向国家药品监督管理部门或者省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经批准后方可进行临床试验。完成临床试验并通过生产审批的新药，由国家药品监督管理部门批准发给新

2、药证书。生产新药，则需经国家药品监督管理部门发给批准文号——引自中华人民共和国药品管理法（2001年）3药物临床试验在新药研发中的意义研制新药需要通过临床试验以获取试药品有效性和安全性数据，据此权衡受试患者的获益与风险临床试验是药品研发的必经环节，是药品研发能否成功的关键步骤4临床试验在新药研发过程中的意义药物临床研究类型系统性的药物临床试验系统性--分期进行，适用于新药受试者--健康志愿者至目标适应证患者样本量--由少至多药物生物利用度及等效性试验，适用于仿制药6临床试验分期7I期：初步临床药

3、理学及人体安全性评价试验。研究人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据具体内容：人体耐受性试验人体药代动力学研究临床试验分期II期：治疗作用初步评价阶段初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性为后续临床试验的设计、给药剂量的确定提供依据根据具体的研究目的，采用多种形式进行，包括采用随机盲法对照试验8临床试验分期9III期：治疗作用确证阶段进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性评价药物治疗受益与风险的关系为药物注册申请审查提供充分的临床依据应是具有足够样本量的多中心

4、随机盲法对照试验临床试验分期10IV期：新药上市后应用研究阶段考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应评价在普通或特殊人群中使用的受益与风险关系改进给药剂量和方法认识药物在“真实世界”的有效性、安全性药物研发的漫长历程临床一期二期三期四期临床前研究11以人体为研究对象，用生物利用度研究的方法，测定人体药代动力学参数比较同一种药物的相同或不同剂型，在相同试验条件下，其活性成份吸收程度和速度是否存在统计学差异判断受试制剂与参比制制的生物等效性的人体试验12生物等效性试验I期临床试验主要受试对象：一

5、般药物，健康志愿者（Healthvolunteers)为主特殊药物（如抗癌药、依赖性镇痛药）,可选轻症患者设计要点：入选标准:年龄,性别,民族,体重,健康状况等排除标准:不符合健康标准者,嗜烟酒者等病史与体格检查:既往史,现况,体检,实验室检查例数:每组6–12人13人体耐受性试验（Tolerancestudy）标准体重查对表身高(cm)标准体重(kg)体重范围(10%)16056.050.4-61.616257.551.7–63.116458.852.9–64.716660.254.2

6、–66.216861.655.4–67.817063.056.7–69.317266.458.0–70.817465.859.2–72.417667.260.5–73.917868.661.7–75.518070.063.0–77.0标准体重(kg)=0.7(身高cm-80)体重指数BMI，即BMI=(体重kg)/(身高m)2中国人正常值19–24间14I期临床试验—人体耐受性试验初试剂量(最小起始量)：慎重选定，保障安全同类型药物临床治疗量的1/10敏感动物LD50的1/600

7、(Blachwell)最小有效量的1/60(1%-2%)最大试验量：参考同类型药物临床应用单次最大剂量动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5-1/215剂量设计I期临床试验—人体耐受性试验剂量分组——逐级递增试验设组：4-5组距(剂距)：依药物药理活性而定作用较强,毒性较大者,组距应小高剂量区,组距宜小方法:剂量由低至高等量递增、等倍递增或混合递增不在同一组受试者中进行剂量递增试验7I期临床试验—人体耐受性试验17给药前试验当天停药第1天用药次数用药1↑症状√√√临床体检√√√心电图检查√√√血液

8、学检查√√√尿液分析√√√血生化检查√√√单次用药耐受性试验流程表连续用给药耐受性试验流程表18项目用药连续用药试验期（天）前1234567①②①②①②①②①②①②①②停药后用药次数1234567891011121314用药↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑症状√√√√√√√√√√√√√√√√临床体检√√√√√√√√血液学检查√√√尿液分析√√√血生化检查√√√①6am②6pmI期临床试验—人体耐受性试验药物不良事件观察表不适主诉□无□有用药局部反应□无□有皮疹□无□有瘙痒□无□有巩膜黄染□无□有皮下