《芳香胺类药》PPT课件

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1、第七章芳香胺类药物的分析内容芳胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析苯丙胺类药物的分析芳烃胺类芳胺类药物的分析基本结构与化学性质对氨基苯甲酸酯类药物芳伯胺基——有重氮化-偶合反应酯键——易水解侧链烃胺——具碱性重氮化-偶合反应易水解碱性代表性药物盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因酰胺类药物酰胺基——水解后芳伯胺基特性酚羟基——与FeCl3显色侧链烃胺——具弱碱性，可与生物碱与重金属离子反应，形成有色配位化合物水解产物反应代表性药物对乙酰氨基酚盐酸利多卡因鉴别试验重氮化-偶合反应重氮盐β-萘酚橙黄色-猩红色沉淀↓反应类型直接反应盐酸普鲁卡因苯佐卡因水解后反应对乙酰氨基酚难/无重氮化反应

2、盐酸利多卡因盐酸丁卡因稀HCl水解酰胺基邻位两个甲基，因空间位阻影响水解，重氮化-偶合反应难N-亚硝基化合物（乳白色↓）FeCl3反应对乙酰氨基酚具有酚羟基结构，可与FeCl3反应，显蓝紫色与重金属离子反应盐酸利多卡因与Cu2+，Co2+，Hg2+反应，生成不同颜色的配位化合物铜盐→蓝紫色，转溶入氯仿→黄色钴盐→亮绿色汞盐→黄色对氨基苯甲酸酯类显红色或橙黄色水解产物反应具有酯键结构的药物易在碱性溶液中水解，可利用其水解产物进行鉴别苯佐卡因黄色碘仿盐酸普鲁卡因水解反应白色对氨基苯甲酸钠二乙氨基乙醇白色沉淀溶解石蕊试纸特殊杂质检查对乙酰氨基酚中杂质检查1.对氨基酚合成中乙酰化不

3、完全或贮存不当发生水解所致采用比色法测定，在碱性条件下，对氨基酚与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应蓝色方法样品液：本品1.0g，加甲醇溶液20mL,溶解对照液：对乙酰氨基酚对照品1.0g+对氨基酚50g，加甲醇溶液20mL，溶解显色：取样品液和对照液，分别加碱性亚硝基铁氰化钠试液，摇匀，30分钟后比色规定：样品液所显颜色不得较对照液深对乙酰氨基酚中杂质检查乙醇溶液的澄清度与颜色——检查还原剂铁粉、对氨基酚的有色氧化物。0.1g/mL的乙醇溶液应澄清无色有关物质——本品以对硝基氯苯为原料，可能引入对氯苯乙酰胺等中间体、副产物、分解物。采用TLC法检查

4、，以对氯苯乙酰胺为对照有关物质的TLC法方法：样品处理：1g细粉，加5mL乙醚提取，取上清液200L点样对照品浓度：50g/mL，取40L点样固定相：硅胶GF254薄板展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13:5:2）检测方法：紫外光254nm下观察荧光规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大限量？盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查在注射剂制备和贮存过程中受到pH、温度、光线、时间、金属离子等因素影响，发生水解、脱羧、氧化反应，使注射剂颜色变黄、疗效下降、毒性增加。中国药典采用TLC法控制该杂质方法供试品试液：2.5mg/mL对照品溶液：30g/mL薄层板：硅胶H展开剂

5、：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）点样：各取10L显色：对二甲氨基苯甲醛溶液喷雾规定：样品所显杂斑点不得较对照品主斑点更深检测限：0.01g限量？含量测定亚硝酸钠滴定法原理：反应历程：测定主要条件加入适量KBr——以加速反应因（1）式平衡常数比（2）式约大300倍，生成的NOBr量多，使溶液中NO+浓度大大增加，从而加速反应进行加过量盐酸胺类药物在盐酸中溶解度大，反应速度也快，其实际用量较理论量多一般胺:酸的比例已1:2.5-6为宜，这是因为过量酸有利于：（1）重氮化反应加快（2）重氮盐在酸中稳定（3）可防止生成偶氮氨基化合物3滴定温度重氮化反应速度与温度成正

6、比，但生成的重氮盐又随温度升高而加速分解：温度低反应慢，根据经验，室温10-30℃为宜，15℃以下滴定结果较正确4滴定方法与滴定速度将滴定管尖端插入液面下，一次将大部分滴定液在搅拌下加入，然后将滴定管尖端提出液面，缓缓滴定至终点指示终点的方法——永停滴定法电极：两个相同的铂电极活化：用加有1-2滴FeCl3试液的硝酸温热浸泡终点前：电流计指针处于零终点时：溶液中少量HNO2使电极两端起氧化还原反应，使指针偏转不再回复而指示终点永停法滴定曲线滴定剂为可逆电对，被测物属不可逆电对重氮化反应指示终点的其他方法外指示剂法——碘化钾-淀粉糊剂原理：内指示法常用的有：中性红，橙黄Ⅳ-亚

7、甲蓝等电位法非水溶液滴定法盐酸丁卡因、盐酸利多卡因等分子结构中含有烃胺侧链，具弱碱性，可用非水溶液滴定法测定含量。以冰醋酸为溶剂，结晶紫为指示剂，用高氯酸滴定液滴定注意：盐酸丁卡因、盐酸利多卡因含有盐酸，滴定前需加醋酸汞处理，以消除盐酸干扰紫外分光光度法对乙酰氨基酚的含量测定（ChP法）对乙酰氨基酚的含量测定（ChP）：本品约40mg，加0.4%NaOH溶液至250mL，摇匀，取5mL稀释至100mL，于257nm处，以溶剂为空白，测定供试液的吸收度，按吸收系数计算对乙酰氨基酚的含量测定（USP法）本品约120mg