《芳香胺类药物》PPT课件

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1、第五章芳香胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析第二节苯乙胺类药物分析第三节芳氧丙醇胺药物分析结构剖析理化特征鉴别试验杂质检查含量测定第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因（局部麻醉药）1.芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（二）主要理化性质2.水解特性：分子结构中的酯键易水解，除盐酸丁卡因外水解产物为对丁胺基苯甲酸外，上述均为对氨基苯甲酸。3.弱碱性：除苯佐卡

2、因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具有弱碱性。4.其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜盐酸布比卡因盐酸利多卡因（解热镇痛药）（抗麻风药）（局部麻醉药）（局部麻醉药）1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。（二

3、）主要化学性质3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。三、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐OH--萘酚橙黄~猩红色直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因。间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜。☆利多卡因和布

4、比卡因由于空间位阻很难发生此反应。☆丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚+FeCl3蓝紫色化合物（三）与金属离子反应1.与铜和钴离子反应：利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；与氯化钴生成亮绿色沉淀。2.羟肟酸铁盐反应基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。3.与汞离子反应盐酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2黄色对氨基苯甲酸酯＋HNO3+Hg(NO3)2红色或橙黄色1.盐酸普鲁卡因的鉴别(四)水解产物反应盐酸普鲁卡因+NaOH普鲁卡因油状物对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇（使湿润的

5、红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠+HCl对氨基苯甲酸（白色)2.苯佐卡因的鉴别苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2+NaOHCHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）(五)制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因2.硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因(六)紫外特征吸收光谱法1.在λmax处测定供试液的百分吸收系数。例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax=240nm;E1%1cm=715在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax=249nm;E1%1cm=8802.在规定的浓度测定λmax例如：醋氨苯砜5μg/ml;λmax=25

6、6nm;284nm再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml;λmax=280nm(七)红外吸收光谱法(略）（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。四、特殊杂质检查检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；如显混浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，不得更深。2.有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品，采用TLC法中的杂质对照品法。3.对氨基酚检查

7、：利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，采用比色法。(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查(<1.2%)为什么要检查？怎样检查？采用TLC法中的杂质对照品法(2.5mg/mL乙醇，30µg/mL)进行检查。（一）亚硝酸钠滴定法Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法。Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因；因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。五、含量测定1.原理：Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaC

8、l+2H2O2.测定主要条件：(1)加KBr增加反应速度重氮化的反应历程为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+