《肝纤维化相关知识》PPT课件

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1、肝纤维化相关知识一、流行学调查二、肝纤维化的形成机制与诊断三、肝纤维化的治疗一、流行病学调查(一)乙型肝炎1、概念乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。全世界携带者HBsAg超过3.5亿,75%居住在亚洲,我国约占1.3亿,我国有乙肝患者3000万。每年大约有52万死于肝硬化和肝癌。香港大学玛丽医院医学部主任黎青龙教授2008年会调查2、乙型肝炎的发病机理乙型肝炎的发病机制很复杂,目前认为其肝细胞损伤不是HBV在肝细胞内复制的结果,而是由T细胞

2、毒反应所介导。人感染HBV后,可引起细胞免疫和体液免疫应答,并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱。这些免疫反应对乙型肝炎的临床表现及转归有重要意义。3、乙型肝炎的危害与并发症乙型肝炎病毒通过血液、母婴和性接触三种途径传播。乙型肝炎促使肝脏发生炎性病变,肝细胞受损,对人体造成极大的危害,进而发生肝硬化及肝癌并发症:肝原性糖尿病、脂肪肝、肝硬化、肝癌、肝性脑病。(二)丙型肝炎1、概念丙型肝炎是一种主要经血液传播的由丙型肝炎病毒感染引起的疾病。2、全球现有1.7亿丙肝患者,我国约有丙肝患者4000万,且发病率

3、正在逐年上升。2009年报告的发病人数是2003年的6倍多,死亡率已蹿升至传染性疾病第五,大概有60%~80%的病人会发展成慢性肝炎至肝硬化。3、丙肝的危害(1)丙肝的传播途径很多,主要是通过血液传染和体液传染。(2)危害经过20年的感染,大约10%-30%的丙肝病人又会患上肝硬化,还有5%到10%发展成肝癌并发症:常见丙肝并发症有关节炎(12%~27%)、肾小球肾炎(26.5%)和结节性多动脉炎等4、丙型肝炎的发病机理丙型肝炎其发生的机理目前尚不明确。但实验研究表明:丙型肝炎的肝脏病变部位有多数单核细

4、胞浸润,发生炎症和坏死,这和HBV引起的肝脏病变相似,HCV感染引起的肝脏病变也和HBV感染相似,主要由病毒诱发人体免疫反应导致对肝细胞的免疫损伤。(三)脂肪性肝炎1、概念脂肪性肝炎是指多种因素造成肝脏脂肪代谢功能障碍,致使脂类物质的动态平衡失调,脂肪在组织细胞内贮积,其贮积量超过肝湿重的5%以上,或肝组织切片下单位面积见1/3以上肝细胞有脂滴存在。2、轻度脂肪肝:超过肝脏重量的10%中度脂肪肝:超过肝重10%-25%重度脂肪肝:超过肝重25%-50%3、脂肪肝调查(1)广东人脂肪肝患病率高达17.2%

5、,其中城市高达23%。平均10个人中约有2个患有脂肪肝。(2)在肥胖人群中,脂肪肝患者占了60%~95%。在糖尿病患者中,同时患脂肪肝的占了28%~55%。而高脂血症患者合并脂肪肝的也高达20%~92%。05年10月由广州市第一人民医院、惠州市中心医院和湛江市中心医院共同进行4、脂肪肝的危害第一、脂肪肝降低人体免疫与解毒功能;第二、脂肪肝常伴发胆囊炎等疾病;第三、脂肪肝导致肝硬化、肝癌;第四、脂肪肝诱发高血压、动脉硬化;第五、脂肪肝诱发或加重糖尿病;第六、妊娠性脂肪肝常危及生命。肝纤维化—慢性肝病损伤修

6、复的共同通路HanspopperAnyonewhocanstopordelayliverfibrosiswouldbeabletocuremostchronicliverdiseases.谁能预防或减轻肝纤维化,谁将能医治大多数慢性肝病!BrunnerH:ProcollagenIIIlevelsinserum:Dotheyprovideadditionalinformationinliverdisease?Hepatology:AfestschriftforHansPopper.EditedbyBrun

7、nerH.andThalerH.RavenPress,NewYork1985:251.二、肝纤维化的形成机制与诊断肝纤维化(Hepaticfibrosis)是肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度生成和沉积的病理过程,是各种肝损伤长期作用的结果,最终向肝硬化发展。肝纤维化机制Gressner将肝纤维化的发生和发展分为三个阶段:(1)炎症前阶段:肝细胞损伤后,对肝星状细胞(HSC)接触抑制作用减弱,肝细胞膜上精氨酸酶等减少,导致HSC活化、增殖。其主要活化方式为:HSC肌纤维母细胞(myofibroblast

8、cell)成纤维细胞。肝纤维化机制(2)炎症阶段:肝细胞坏死、炎细胞浸润,活化枯否细胞、血小板等释放多种细胞因子,其中TGF-b,PDGF最为重要,此外,尚有TGF-a,EGF,IGF,IL-1,6和TNF等导致HSC活化、增殖和转化,产生大量ECM。同时,HSC与枯否细胞等合成各种基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)及其组织抑制剂(tissueinhibitorofMMP,TIMP),以降解过度沉积的E

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