《细胞粘附分子》PPT课件

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1、细胞粘附分子目录4321粘附分子的临床意义粘附分子的生物学作用分类概述一、概述细胞粘附分子(cell-adhesionmolecule,CAM):由细胞产生的,介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。特点123位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白以配体-受体结合的形式发挥作用参与细胞的识别、活化和信号转导等分类整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族钙粘素家族粘蛋白样家族5대핵심정책과제一、整合素家族(一)基本结构整合素是膜结合型的大分子糖蛋白,由α(120~185kD)和β(90~110kD)两个亚

2、单位(α链和β链)经非共价键连接组成。整合素分子的基本结构(二)主要成员及其功能1.β1亚家族。VLA-1VLA-6等6个成员,主要介导细胞与细胞外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用;2.β2亚家族。称为白细胞整合素(leukointegrin),主要参与细胞-细胞间相互作用;3.β3亚家族。血小板蛋白gpIIb/IIIa和αvβ3(又称VNR,玻连蛋白受体),是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质;4.β7亚家族。α4β7(CD49d/β7)和αEβ7(CD103),其配体是表达于粘膜内皮细胞的MAdCAM-1。二、免疫

3、球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(Immunoglobulinsuperfamily,IgSF)成员的粘附分子是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。免疫球蛋白超家族分子结构1.淋巴细胞功能相关抗原-2/3(leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3)2.细胞间粘附分子(intercellularadhesionmolecule,ICAM)3.CD444.血管细胞粘附分子-1(vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1又称CD106)5.血小板内皮细胞粘附分子

4、-1(platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,PE-CAM-1,又称CD31)6.粘膜血管地址素(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)主要成员及其功能三、选择素家族选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子,家族中有三个成员:E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P)。选择素分子的基本结构四、钙粘素家族钙粘素(cadherin)是一组Ca2+依赖的细胞粘附分子家族,参与建立和维持细胞-细

5、胞间的连接,对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种:E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。钙黏素分子的基本结构钙粘蛋白介导的钙离子依赖性细胞粘附同嗜性结合五、粘蛋白样家族粘蛋白样家族(mucin-likefamily)属新归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。参与免疫细胞间相互作用参与炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环生物学作用一、参与免疫细胞间相互作用1.T细胞。CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增强TCR与抗原肽-MHC复合

6、物结合的亲和力;2.B细胞。CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等协同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得B细胞第二活化信号;3.CTL。杀伤靶细胞时,粘附分子的相互作用导致效靶细胞紧密接触。二、参与炎症反应粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程三、参与淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)是淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)迁移.其分子

7、基础是淋巴细胞表面称之为淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR)与内皮细胞上相应的血管地址素(vascularaddressin)的相互作用.淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液,并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环,此过程称为淋巴细胞再循环。粘附分子与遗传病粘附分子与肿瘤粘附分子与炎症粘附分子的临床意义粘附分子与移植排斥反应一、粘附分子与遗传病白细胞粘附缺陷症(leukocyteadhesiondeficiency,LAD)是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。LAD分

8、为LAD-I和LAD-II,LAD-I的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1(CD11a/CD18)表达异常;而LAD-II型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex合成缺陷。二、粘附分子与炎症在类风湿

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