白细胞分化抗原和粘附分子课件.ppt

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1、第七章 白细胞分化抗原和 粘附分子Leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules延安大学医学院目的要求一、白细胞分化抗原1.掌握白细胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子,了解人类CD的分类和应用。二、粘附分子1.掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。2.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。了解:CD和粘附分子的临床应用(一)白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigenLDA)指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中

2、,出现或消失的细胞表面标记分子。★(二)分布很广,白细胞、胸腺细胞、骨髓干细胞等细胞膜上。(三)成分是细胞膜上的一类蛋白质或糖蛋白。少数是碳水化合物。一、人类白细胞分化抗原的概念第一节人白细胞分化抗原(四)生物学意义1)用于细胞的鉴定和分离。2)广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、激活。(五)研究目的有助于在分子水平认识免疫应答的本质,对疾病的诊断、预防、治疗和机制探讨具有重要意义。白细胞分化抗原不仅参与识别、捕捉抗原、免疫细胞与抗原、免疫分子间的相互作用,还能介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间的黏附作用,在免疫应答的识别、活化及效应阶段均发挥重要作用。(六)

3、分化群八十年代,应用以McAb鉴定为主的聚类分析法,将来自不同实验室的McAb所识别的同一分化抗原归为一个分化群(clusterofdifferentiationCD),并以此代替以往命名。用CDAb检测的Ag,称为CDAg。CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。1996年,在日本神户召开的第6次白细胞分型国际会议上,共确定了339种CD分子群,以及为数众多的亚群。如:CD1分:CD1a、CD1b、CD1C三种。CD(clusterofdifferentiation)应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一分化

4、群,简称CD。T细胞产生多种CKs,执行细胞免疫功能。如:TCR识别、捕捉由APC提呈的Ag,并由CD3将活化信号传入胞内,借助CD4/CD8、MHC-I类/II类的作用,在B7-CD28帮助下完成激活过程。此外,T表面膜分子主要通过配体—受体结合,介导T-B、T-APC或靶细胞之间的相互作用,这种细胞间黏附作用,对T细胞执行免疫功能具有重要作用。膜表面多种辅助分子抗原一、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子BCR与Ag------------起始信号B细胞其表面辅助分子与相应配体------协同刺激信号活化、增生、分化→浆细胞→Ab。二、参与B细胞识别Ag及活

5、化的CD分子第二节黏附分子细胞粘附分子(cellular-adhesionmolecules,CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。wilson在利用细胞作混合、分离实验时,发现细胞有选择识别适当邻居的现象。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动(与肿瘤的转移密切相关)。黏附分子与CD、白细胞分化抗原的关系黏附分子是以功能分类CD分子包括部分黏附分子,但仍有部分成员尚无CD编号整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白样血管地址素钙黏素家族其他尚未归类的黏附分子根据结构特点

6、分为以下家族:一、整合素家族(integrinfamily)介导细胞与细胞外基质黏附,使细胞附着形成整体。基本结构:由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体组成:至少14种α亚单位和8种β亚单位,以β亚单位可将整合素家族分为8个组。介导细胞与细胞外基质黏附功能参与吞噬细胞吞噬功能与血管内皮细胞的粘附功能参与炎症白细胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能2(CD18)组(白细胞黏附受体组)LFA-1,CR3,CR4等,链为CD11a-c,链为CD18功能:参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附临床上白细胞粘附缺陷(Leukocyteadhesionde

7、ficiency,LAD)与CD18基因缺陷有关CD18缺陷会导致什么后果?β2subfamily二、选择素家族(selectinfamily)基本结构:家族各成员胞膜外结构域相似,均由C型凝集素(CL)结构域、表皮生长因子(EGF)样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。组成:有L、P和E选择素三个成员,分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。配体:识别一些寡糖基团,主要是唾液酸化的路易斯寡糖。Selectin家族含Lectindomain、EGFdomain以及补体超家族的SCRdomain;配体多为糖类分子选择素分

8、布功能L-Selectin(CD62L

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