《细胞凋亡》PPT课件

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1、第八章第二节细胞凋亡异常与疾病细胞凋亡的概述细胞凋亡的调控细胞凋亡调控异常与疾病调控细胞凋亡与疾病的防治定义与坏死的区别细胞凋亡过程一、细胞凋亡的概述apoptosis概述Apoptosis由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡过程，是程序性细胞死亡的形式之一。apoptosis细胞坏死概述特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现炎症反应。一般过程：因补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，

2、从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死。细胞凋亡与坏死的区别—————————————————————————————————————————————————————————坏死凋亡1.性质病理性，非特异性生理性或病理性，特异性2.诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生3.生化特点被动过程，无新蛋白合成，主动过程，有新蛋白合成，不耗能耗能4.形态变化细胞结构全面溶解、破坏、胞膜及细胞器相对完整细胞肿胀细胞皱缩，核固缩5.DNA电泳弥散性降解，电泳呈均一DNA片段化（180-200bp），DNA片状电泳呈“梯”状条带6.炎症反应溶酶体破裂

3、，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应7.凋亡小体无有8.基因调控无有apoptosis功能概述确保正常发育、生长维持内环境稳定发挥积极的防御功能凋亡的病理意义器官功能障碍恶性肿瘤发生apoptosis细胞凋亡过程的三个阶段诱导期效应期降解期apoptosis凋亡过程+受体cAMPCa2+神经酰胺凋亡诱导因素死亡信号凋亡相关基因激活Dnase激活Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞诱导期效应期降解期（第二信使）apoptosis凋亡过程受体cAMPCa2+神经酰胺效应期诱导期细胞膜细胞核凋亡诱导因素+Dnase激活Caspas

4、es激活死亡信号apoptosis凋亡过程Ⅱ降解期Dnase激活Caspases激活apoptosis生化改变凋亡时细胞的主要变化形态学改变apoptosis１.细胞凋亡的形态学改变空泡化固缩出芽边集凋亡小体２.细胞凋亡的生化改变apoptosis和凋亡有关的两个酶作用：切割染色质DNA（核小体连接区）形成180～200bp或成倍数的几个核小体长短的DNA片段Dnase特点：Ca2+－Mg2+依赖，Zn2+能抑制其活性Caspases作用：灭活凋亡抑制物水解蛋白质结构，形成凋亡小体水解凋亡相关活性蛋白二、细胞凋亡的调控凋亡信号细胞凋亡信号的

5、转导细胞凋亡的执行细胞凋亡基因调控吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬apoptosis（一）凋亡信号１.生理性凋亡信号（1）某些激素和细胞因子的直接作用：糖皮质激素淋巴细胞TNF多种细胞谷氨酸皮质神经元（2）某些激素和细胞因子的间接作用：睾丸酮不足前列腺上皮促肾上腺皮质激素不足肾上腺皮质细胞apoptosis（一）凋亡信号2.病理性凋亡信号生物学因素：细菌、病毒等理化因素：高温、射线、强酸、强碱、抗癌药物等病理性凋亡信号诱导细胞凋亡的环节（1）氧化应激的作用（2）死亡受体的激活（3）线粒体结构和功能的改变（1）氧化应激的作用1）引起DNA损伤可

6、激活P53基因导致细胞凋亡。2）引起DNA损伤可活化多聚ADP核糖合成酶，引起NAD快速消耗，ATP大量消耗，引发细胞凋亡。3）引发脂质过氧化反应，直接造成细胞膜损伤可诱导细胞凋亡。4）激活核酸内切酶。5）引起细胞膜通透性增高（Ca2+内流增加）和线粒体膜损伤6）活化核转录因子，可加速凋亡相关基因的表达。（2）死亡受体的激活死亡受体是一组TNF受体基因超家族的成员，包括Fas、TNFR1和死亡受体3-5等。是一组膜蛋白，与相应配体（凋亡信号）结合后即触发凋亡过程。（3）线粒体结构和功能的改变凋亡诱导因素线粒体跨膜电位↓线粒体PTP开放Cyt

7、.C,Apaf,等释放凋亡诱导因子（AIF）潜在Dnase活化Dnase激活Caspases细胞凋亡（通透性转换孔）（凋亡蛋白酶激活因子）钙稳态失衡1）激活Dnase2）激活谷氨酰胺转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转移，使骨架蛋白交联形成，有利于凋亡小体形成。3）激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录。4）Ca2+在ATP的配合下使DNA舒展，暴露出核小体之间的连接区内的酶切位点。apoptosis（二）细胞凋亡信号的转导多途性：同一凋亡诱导因素可通过多条信号转导途径触发凋亡。多样性：不同种类的细胞有不同的信号转导系统偶联性：死亡信号的转

8、导系统与细胞增殖、分化过程中的信号转导系统在某些环节上有交叉、偶联。同一性：不同的凋亡诱导因素可通过同一信号转导途径触发凋亡。凋亡的信号转导1.Fas/FasL信号系统死亡受体介