《本科细胞凋亡》PPT课件

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1、细胞凋亡与疾病病理生理学教研室许燕apoptosis概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病凋亡在疾病防治中的意义apoptosis研究历史定义★与死亡的区别★功能概述概述早在1972年Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死（Necrosis），另一种是创新提出的程序性细胞死亡（Programmedcelldeath,PCD）学说。但该学说到九十年代初才进入研究高潮，进展极快，现在普遍称之为细胞凋亡（Apoptosis）。apoptosis概述美国科学情报研究所（ISI）1997年SCI（ScienceCitationIndex）

2、收录及引用论文检索，全世界自然科学研究中论文发表最集中的三个领域分别是：细胞信号转导（signaltransduction）；细胞凋亡（cellapoptosis）；基因组与后基因组学研究（genomeandpost-genomicanalysis）。apoptosis定义概述Apoptosis(apo-离开ptosis落下)PCD（programmedcelldeath）★由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程apoptosis细胞坏死概述特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现炎症反应一般过程：因

3、补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死。细胞凋亡与坏死的区别★—————————————————————————————————————————————————————————坏死凋亡apoptosis概述1.性质2.诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生3.生化特点4.形态变化5.DNA电泳6.炎症反应7.凋亡小体8.基因调控被动过程，无新蛋白合成，不耗能主动过程，有新蛋白合成，耗能细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩弥散性降解，电泳呈均一DNA片状D

4、NA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应有病理性，非特异性生理性或病理性，特异性无有无Apoptosis&Necrosis坏死凋亡细胞凋亡的生理意义确保正常发育、生长维持内环境稳定发挥积极的防御功能所以细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。apoptosis概述例如蝌蚪尾的消失脊椎动物的神经系统的发育发育过程中手和足的成形过程apoptosis概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程凋亡时细胞的主要变化☆凋

5、亡的调控☆apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程可大致分成4个阶段：凋亡信号转导凋亡基因激活凋亡的执行凋亡细胞的清除信号转导凋亡诱导因素受体cAMPCa2+神经酰胺（第二信使）胞内信号转导途径激活凋亡程序死亡信号启动预定程序凋亡相关基因激活酶合成核酸内切酶激活Caspases激活DNA切割细胞解体凋亡基因激活执行凋亡清除apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程+受体cAMPCa2+神经酰胺凋亡诱导因素死亡信号凋亡相关基因激活DNase激活Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞信号转导基因激活执行凋亡凋亡细胞的清除apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程Ⅰ受体cAMPCa2+神经酰胺凋

6、亡相关基因激活信号转导细胞膜细胞核凋亡诱导因素+Dnase激活Caspases激活死亡信号apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程ⅡDNase激活Caspases激活凋亡细胞的清除凋亡执行apoptosis生化改变凋亡过程与调控凋亡时细胞的主要变化形态学改变apoptosis（一）凋亡时细胞的形态学改变凋亡过程与调控细胞变圆微绒毛消失胞质浓缩空泡化凋亡小体初期：核染色质高度浓缩凝集在核周边,边集细胞体积缩小中期：胞膜内陷出芽浓缩核裂解膜自行分割致死前期可逆期致死期不可逆期晚期：邻近的上皮细胞、MΦ、瘤细胞等吞噬凋亡小体（二）细胞凋亡的生化改变apoptosis凋亡过程与调控DNA的片段化断裂

7、蛋白质的降解（二）细胞凋亡的生化改变1.DNase作用：切割染色质DNA特点：Ca2+/Mg2+增强活性，Zn2+抑制其活性DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成180~200bp为基数的有序片段。典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳呈现梯状条带（二）细胞凋亡的生化改变apoptosis凋亡过程与调控典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳呈现梯状条带细胞凋亡的生化改变特点：cysteine-cont