《立体化学》课件

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1、有机立体化学OrganicStereochemistry罗时玮luosw@ustc.edu.cn1第一章绪论一.立体结构在有机化学研究中的重要性1.生物活性分子的立体异构与药性1.1天然产物结构及其生理活性1.2合成药物结构与活性2天然产物结构与活性Science,143,474(1964);144,1100(1964)竹外桃花三两枝，春江水暖鸭先知。蒌蒿满地芦芽短，正是河豚欲上时。苏东坡Tetradotoxin河豚毒素河豚毒素在医疗上用于治疗癌症、镇痛、止喘、镇痉、止痒，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、葡萄球菌、

2、链球菌、霍乱弧菌均有抑制作用，可以防治流感。国际市场上，结晶纯河豚毒素高达17万美元/克。C9：S-构型—剧毒ЖR-构型—毒性小蝾螈3天然产物结构与活性Tetrahedron,42,89(1986)十几种立体异构体中活性最高者植物黄花蒿中的抗疟有效成分——青蒿素青蒿素4Acta.chim.sinical,40,557(1982)Acta.pharm.sinical,19,81(1984)我国独立创制的新药青蒿素蒿甲醚衍生化天然产物结构与活性5天然产物结构与活性JACS,114,3475(1992);TL,3

3、4,3251(1993);TL,34,4477(1993).Epibatidine呃瓜多尔三色蛙毒液成份镇痛作用是吗啡的200-500倍6天然产物结构与活性紫杉醇TaxolChem.&Eng.News,69,11(1991)Holton,R.A.,JACS,116,1597(1994)Nicolaou,K.C.,JCS,(1994)JACS,117,624(1995)天然抗癌剂，广泛地用于治疗子宫癌、乳腺癌和肺癌;紫杉树中仅含0.1%;该树木生长十分缓慢。紫杉（红豆杉）7天然产物结构与活性辛伐他汀Synth

4、esis,1014(1995)真菌提取物,降血脂，降胆固醇，预防和治疗冠心病、动脉粥样硬化28亿$/年售最畅销2/25Simvastatin真菌8天然产物结构与活性喜树碱Camptothecin喜树中分离出的抗癌物主产中国喜树具有抗癌、散结、破血化瘀等功效，用于多种肿瘤——胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等的治疗、康复。手性中心C20(S)-构型有效(R)-构型无效9天然产物结构与活性EpothilonesA-F埃坡霉素可能比Taxol更有效的抗癌药物Science,287,Jan.28(2000)能强烈

5、抑制乳腺癌、直肠癌等细胞株,其抗癌机制紫杉醇(taxol)相类似,把该产物归为抗肿瘤抗生素之行列也是可行的。它干扰癌细胞分裂繁衍,具有广谱抗癌效果,并有良好的水溶性,对那些耐紫杉醇的癌细胞具有高的活性。黏细菌、黏球菌纤维堆囊菌(HOCH2)10天然产物结构与活性含71个手性中心海葵毒素Palytoxin具有抗癌、溶血等多种生物活性11天然产物结构与活性actinomycete放射菌红霉素ErythromycinAzithromycin阿奇霉素12美登素Maytansine天然产物结构与活性美登素对各种肿瘤，

6、如L-1210、P-388白血病、S-180、W-256、路易斯肺癌和体外鼻咽癌等均有显著疗效。********密花美登木13FK506(免疫活性化物）天然产物结构与活性Tacrolimus(alsoFK-506orFujimycin）具有十分强大的免疫抑制作用，其免疫抑制作用约是环孢素A的10-100倍。1989年首次将其应用于临床肝脏移植后，FK506已广泛的应用于肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官的移植中。由筑波链霉菌，通过酦酵、纯化分离出的有效成分！14（1）对映体药效差别大合成药物JACS,10

7、0,5833(1988)Ar药效S/R=36S/R=29NaproxenIbuprofen15合成药物（2）对映体药效相反Ann.Rev.Pharmacol.Toxical,21,83(1981)巴比妥酸盐S–(–)–催眠镇痛R–(+)–兴奋剂，引起惊厥和痉挛16(3)对映体之一有严重毒副作用合成药物镇静剂（孕妇用）R和S都有效S-有严重胎毒性致畸性（2万多婴儿畸形）Thalidomide(反应停）DrugRes,29,1640(1979)17（4）对映体之间药理作用不同合成药物S-治疗心脏病R-男性避孕药

8、Propanolol(S-心得安）Chem.inbritain,847(1988)18（5）两种对映体协同作用合成药物混合使用，可避免血中尿酸过高引起心血管病、肾脏病、风湿疼痛等疾病。IndacrynicAcid(+)–利尿(–)–促进尿酸排泄19二、其他精细化学品光学异构体的生物活性差别Paclobutrazol(2R,3R)-杀菌剂(2S,3S)-植物生长调节剂20二、其他精细化学品光学异构体的生物活性差别S