《神经病学帕金森病》PPT课件

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1、帕金森病paralysisagitans教学目的与要求掌握震颤麻痹的临床表现，治疗原则及治疗的中枢性副反应。P278~285帕金森病的概念帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又名震颤麻痹(paralysisagitans)。《黄帝内经》，《千金要方》本病由Parkinson(1817)首先描述。好发于中老年人的中枢神经系统变性疾病流行病学资料患病率：15-328/十万；>65岁，1700/十万发病率：10-21/十万/年流行特征：男>女；白种人>黄种人>黑人年龄：40-50岁—~40/十万；50-59岁—~100/十万；60-69岁—~250-500/十万；>7

2、0岁—~700/十万病因本病病因迄今未明，可能与下列因素有关：病因1．环境因素（1）除草剂、农药、杀虫剂（2）80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)易出现PD样症状。给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应。推测：MPTP在脑内通过一系列的生化反应，导致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD病因之一病因2．遗传因素（1）PD在一些家族中呈聚集现象：约10%的PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体显性遗传（2）细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基

3、因之一.（3）基因突变：PD患者可检测到多种基因突变，如a-突触核蛋白(a-synuclein)基因等病因3．年龄老化黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年龄增长逐年减少。但老年人发病者仅是少数，因此，只是PD发病的促发因素。黑质DA能神经元死亡遗传因素环境因素临床症状生理老化氧化应激线粒体功能衰竭钙超载免疫反应细胞凋亡蛋白酶体功能障碍兴奋性细胞毒性病因4.目前认为PD是多因素交互作用下发病帕金森病的病理黑质含黑色素的多巴胺神经元大量丧失（50－70％）以及胶质细胞增生，残存的神经细胞变性，色素减少。蓝斑核、迷走神经背核、下丘脑、交感

4、神经节也可见类似改变。路易氏（Lewy）小体：胞桨内圆形嗜酸性致密包含体，周围呈晕轮状。含大量a-突触核蛋白纹状体多巴胺含量显著减少（80－99％）。该生化异常与临床症状的严重程度成正比帕金森病病理生化改变瑞典的ArvidCarlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学奖的三个得主之一他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DAACh生化改变生化改变-基底节的神经生化解剖简图DA神经元对纹状体GABA源性递质释放起抑制作用ACh神经元对纹状体GABA源性递质释

5、放起兴奋作用生化改变-帕金森病基底节神经生化病理学DA神经元变性(黑圈及虚线)破坏纹状体GABA神经元的多巴胺抑制与ACh兴奋的平衡净效应是增加纹状体GABA释放A.联结基底神经节与大脑皮层的神经回路；B.直接通路和间接通路：黑质多巴胺投射系统可作用于新纹状体的D1受体而增强直接通路的活动，也可作用于其D2受体而抑制间接通路的活动，DA：多巴胺，GABA：g-氨基丁酸，GLU：谷氨酸，（+）：兴奋性作用，（-）：抑制性作用，新纹状体内以g-氨基丁酸和乙酰胆碱为递质的中间神经元未标出当黑质致密部的多巴胺能细胞死亡后：直接通道：纹状体D1的兴奋减少——释放的GABA减少———降低对苍

6、白球内核/黑质网状部的抑制——兴奋加强。间接通道：纹状体D2较少被抑制（释放的GABA增加）——抑制苍白球外核（释放的GABA减少）——底丘脑核被兴奋（释放的谷氨酸增多）——苍白球内核和黑质网状部兴奋加强。因此黑质致密部多巴胺能细胞的死亡总体上会使苍白球内核和黑质网状部过度兴奋，从而大大抑制了丘脑的活动，使后者减少了对运动皮层的兴奋性输入，从而造成人行动迟缓和肢体僵直。提高降低中脑—边缘系统、中脑—皮质系统多巴胺水平的显著降低，导致智能、情感障碍。临床表现--一般特点多在60岁后发病，偶有20多岁发病者主要临床症状：震颤、强直、运动迟缓、姿势障碍起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧帕金森

7、病的临床表现主要表现：运动症状非运动症状临床表现一、运动症状静止性震颤肌强直运动迟缓姿势障碍初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)运动症状运动症状的一般特点症状常自一侧上肢开始---波及同侧下肢--对侧上肢及下肢，呈“N”字型进展(65%~70%)25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢同时开始者极少见下颌、唇、舌及头部最后受累。运动症状（一）静止性震颤(statictremor)震颤　为静止性震颤。最多见的初发症状，见于