《疫缺陷病》课件

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1、第19章免疫缺陷病概念免疫缺陷：免疫系统中任一成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍，所致临床症状为免疫缺陷病。涉及免疫细胞、免疫分子或信号转导。分类按病因：原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病按累及成分：细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷临床特点1.体液、吞噬和补体缺陷常致化脓性感染；细胞免疫缺陷常致病毒、真菌、胞内菌或原虫感染。2.肿瘤发病率比正常同龄人高100～300倍。3.伴发自身免疫病4.原发者多为遗传病第一节原发性免疫缺陷病免疫系统先天（多为遗传）发育缺陷而致免疫功能不全，可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷。是罕见病，多见于婴

2、幼儿。一、原发性B细胞缺陷（一）性联无丙种球蛋白血症X连锁隐性遗传，Bruton酪氨酸激酶（BrutontyrosineKinase，BtK）基因缺陷，前B细胞不能成熟。B细胞数减少，缺乏生发中心，BM中无浆细胞，血清Ig下降，T细胞正常患儿反复化脓性感染，伴自身免疫病。一、原发性B细胞缺陷（三）X-性联高IgM综合征T细胞的CD40L基因突变致B细胞不能发生Ig类别转换。血清IgM升高，其他类Ig缺失，血清含有大量抗中性粒细胞，血小板和红细胞抗体，易发反复胞外菌感染。（二）选择性IgA缺失特点：血清IgA＜50Ug/L,sIgA含量极低，IgM或IgG正常，易发呼吸道，

3、消化道，泌尿生殖道反复感染。二、原发性T细胞缺陷（一）Digeorge综合征胸腺发育不全，T细胞不能发育。细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷。患者易发病毒、真菌和胞内菌感染，故接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡。临床：鱼状唇，眼距宽，耳朵位置偏低与畸形等二、原发性T细胞缺陷（二）T细胞活化和功能缺陷CD3γ或CD3ε链缺失，TCR-CD3表达减少，T细胞活化受阻。T细胞减少或缺失，B细胞正常，血清Ab下降三、联合免疫缺陷T、B细胞同时缺陷，共同的临床特征：严重和持续的病毒和机会性感染（白念感染，顽固性腹泻等）。患者接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡，患儿一般1～2岁内死亡。三

4、、联合免疫缺陷（一）重症联合免疫缺陷（severecombined-immunodeficiencydisease，SCID)1.X-LinkedSCID占SCID的50％X染色体的γ链基因突变→IL-2、4、7、9和15的受体中γ链缺失，故T、B细胞分化、发育与成熟受阻，致T、B细胞功能缺陷。患儿外周血中T、NK细胞数减少，B细胞数正常，但功能缺失，血清Ig下降三、联合免疫缺陷2.常染色体隐性遗传SCID1）ADA和PNP缺陷引起SCIDADA或PNP基因突变或缺失，使ADA或PNP缺失，致dATP和dGTP在胞内蓄积，抑制DNA合成与细胞复制，T、B细胞减少。患者表现

5、为反复的严重的病毒、真菌和细菌感染。2）MHC－Ⅰ、Ⅱ类分子缺陷的SCIDTAP基因突变→MHC－Ⅰ类分子表达异常降低无MHC－Ⅰ类分子→胸腺CD8阳性选择失效→CD8阳性T细胞减少，功能下降。无MHC－Ⅱ类分子→胸腺CD4阳性选择失效→CD4阳性T细胞减少→APC不表达MHC－Ⅱ类分子，不能提呈Ag→联合免疫缺陷，对各类病原体易感三、联合免疫缺陷（二）其他SCID1.伴湿疹血小板减少的免疫缺陷（WAS）X染色体上WASP基因突变（胸腺、脾淋巴细胞和血小板上WASP不表达，细胞骨架受损）T、B淋巴细胞激活移动受损，血小板异常患者表现湿疹、血小板减少、化脓菌感染或伴自身免疫

6、病和肿瘤。2.毛细血管扩张共济失调综合征DNA修复缺陷（TCR基因，Ig重链基因断裂，信号转导PI3K基因异常）有不同程度的Ts细胞减少，功能下降，70％患者有IgA缺失，或IgG4缺陷。患者表现小脑共济失调，毛细血管扩张（眼结膜和面部），反复呼吸道感染。四、补体系统缺陷补体系统的几乎所有成分（固有成分、调节因子和受体）均可发生缺陷，多为常染色体隐性遗传。临床表现为反复化脓性细菌（特别是奈瑟菌）感染及自身免疫病。四、补体系统缺陷（一）遗传性血管神经性水肿C1INH缺陷，不能控制C2裂解，C2a过多→血管透性增加（二）阵发性夜间血红蛋白尿患者缺乏DAF和MIRL而发生补体介

7、导的溶血，全血细胞减少，血栓形成，晨尿中出现血尿。五、吞噬细胞缺陷（一）中性粒细胞数量减少表现出严重咽炎、反复化脓性感染。（二）吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞NADPH氧化酶基因突变→呼吸爆发受阻→不能杀胞内菌，持续慢性感染→吞噬细胞聚集，形成肉芽肿。第二节获得性免疫缺陷病一、诱发获得性免疫缺陷病的因素非感染性因素恶性肿瘤：免疫系统损伤。营养不良：常见因素。医源性免疫缺陷：免疫抑制剂的应用。感染（病毒、分支菌、原虫或蠕虫等）二、获得性免疫缺陷综合症acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDS1981年