《生物制药》PPT课件

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1、CHAPTER3免疫球蛋白抗体（Antibody,Ab)是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，亦称球蛋白。分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能膜型：B细胞膜上的抗原受体Ab=Ig,Ig≠Ab；Ab是功能描述，Ig是化学结构描述；第一节概念与抗体有关的诺贝尔奖获得者1901vonBering血清治疗1908Ehrlich&Metchnikoff抗体生成、吞噬1972Edelman&Poter抗体分子结构1977Yalow放射免疫测

2、定1984Koler,Milstein&Jerne单克隆抗体1987TonegawaIg基因结构RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972SusumuTonegamaNobelPrize1987第二节免疫球蛋白的结构一免疫球蛋白的基本结构IgG,IgD,IgE为单体分子CLCLCH1VLVLVHVHCH2CH3C端N端恒定区可变区FC段Fab段铰链区补体结合Fc受体结合抗原结合部位1、重链和轻链Ig的两条长链称为重链（Heavychain,H链）重链可分为μ、γ、α、δ、ε链Ig

3、的两条短链称为轻链（Lightchain,L链）可分为κ、λ型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。IgMIgGIgAIgDIgE2、可变区和恒定区（1)可变区（variableregion,V区)）N端重链1/4和轻链1/2组成，AA的种类、排列顺序与构型变化很大。VL区存在3个超变区（hypervariableregion,HVR1~3)VH有4个超变区超变区共同组成Ig的抗原识别部位，形成与抗原决定基互补的表位。超变区也称互补决定区（complementarity-determiningregion,CD1~3)。4个骨架区（frameworkregion,FR1~4).AA替

4、换频率较低的的部分。（2）恒定区：C端重链3/4和轻链1/2组成，AA的种类、排列顺序及构型相对稳定（二）免疫球蛋白的功能区IgG,IgA,IgD:Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3IgM,IgE:Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3,CH4功能区的作用VL,VH:超变区，互补决定区（CDR):与抗原特异性结合部位CL，CH1:同种异型的遗传标记CH2,CH3(IgM):补体C1q结合点，激活补体IgGCH2:通过胎盘IgGCH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的FcR结合。IgECH2和CH

5、3：与肥大细胞和嗜碱性性粒细胞表面的IgEFc结合铰链区：适于V区同抗原的结合。含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性，能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合，也利于暴露补体结合位点。三、Ig的J链和分泌片（一）连接链（J链）由浆细胞合成的一种糖蛋白。IgA和IgM含有J链可稳定Ig多聚体的成份（二）分泌片是分泌型IgA(sIgA）的一个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌。保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏介导IgA二聚体的转运J链分泌片sIgAIgMJ链IgM抗体结构分泌型IgM膜型IgMsIgMIgaIgbIgaIgb四Ig的酶解片断1木瓜蛋白酶2个Fab段－－结合抗原1个Fc段结

6、合细胞2胃蛋白酶F(ab’)2段:双价抗体活性pFc’段：无生物学活性胃蛋白酶木瓜蛋白酶FcpFcF(ab´)2Fab抗体分子的酶切片段第三节免疫球蛋白的生物学活性一特异结合相应抗原IgG：二价IgM：五价sIgA：四价Ig与Ag的结合具有高度特异性，必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合。与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等二者的结合主要依靠静电引力、氢键、范德华力等，需要合适的温度、pH、离子强度以及完整的抗体，这种结合是可逆的。二激活补体当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性结合后，其构型发生改变，

7、暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点，通过补体经典途径激活补体。三、结合Fc受体主要通过IgG/IgE的CH3/CH4功能域与位于不同细胞上的FcR/FcR结合，介导不同的生物学效应：1)与单核巨噬细胞和中性粒细胞上的FcR结合介导调理吞噬作用；2)与肥大和嗜碱性粒细胞上的FcR结合介导I型超敏反应；3)靶细胞上的抗原决定簇结合IgG的Fab段，而抗体的Fc段与NK细胞上的FcR结合，发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（Abdependentcell-