阮开祥(第一章)

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1、第一篇基础知识第一章医学免疫第一节绪论(一)免疫、免疫学、免疫系统免疫(immunity)是指机体对感染有抵抗能力,从而不患疫病或传染病。宿主体内的免疫系统能识别并清除从外环境中入侵的病原体及其产生的毒素,和内环境中因基因突变产生的肿瘤细胞,实现免疫防卫功能,保持机体内环境稳定。免疫学(immunology)是研究机体免疫系统的结构与功能,免疫反应其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制,以发展有效的免疫学措施,实现防病、治病的目的。免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成,实现免疫防卫功能。免疫细胞是执行免疫功能的

2、细胞。在体内有两种免疫应答类型,一种是遇病原体后,首先迅速起防卫作用的,成为固有免疫应答(innateimmuneresponse),执行免疫功能的吞噬细胞有吞噬病原体作用,有皮肤黏膜的物理阻挡作用和局部细胞分泌的抑菌、杀菌物质的化学作用,自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞对病毒感染靶细胞的杀伤作用,及血液和体液中存在抗菌分子,如补体(compiement)。另一种是适应性免疫应答(adaptiveimmuneresponse),其执行者是T及B淋巴细胞,并有抗原提呈细胞参加作用。免疫组织与器官包括周围淋巴器官和组织,如淋巴

3、结、脾等及中枢淋巴器官,以及骨髓、胸腺。(二)免疫的功能免疫防御:生理状态下,消除病原微生物等抗原异物。过强反应可引起超敏反应,反之表现为免疫缺陷病。免疫自稳:消除损伤、衰老的细胞。异常状态下可引起自身免疫性疾病。免疫监视:清除突变或畸变的细胞。异常时,可使机体产生肿瘤或病毒持续感染。(一)概念、结构与功能1.概念将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。可分为分泌型(secretedIg,slg)和膜结合型(membraneIg,mIg),前者主要存在于体液中,具有抗体的各种功

4、能,后者是B细胞膜上的抗原受体。抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,与相应抗原特异结合,具有免疫功能。抗体活性存在于α、β和γ球蛋白区。2.结构Ig分子由两条相同的重链(heavychain,H链)和两条相同的轻链。(1ight,chain,L链)通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。(1)重链和轻链:重链分子量50,---75KD,450----550个氨基酸组成。依重链恒定区氨基酸组成及排列顺序,将Ig分为IgM、IgD、IgG、IgA和IgE五类;轻链分子量约25

5、KD,由214个氨基酸组成,可分两型:K(kappa)型和入(1ambda)型。(2)可变区和恒定区:重链和轻链靠近N端的约110个氨基酸序列变化很大,称可变区(variableregion,V区),重链和轻链的V区分别称为VH和VL;靠近C端的氨基酸序列相对稳定,称恒定区(constantregion,C区),重链和轻链的C区分别称为CH和CL。(3)铰链区:位于CH1和CH2之间,含有丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,且易被木瓜蛋白酶和胃蛋白酶等水解。(4)Ig的功能区:Ig分子的每条肽链可折叠为几个球形的功能区,或称结构域。每个功能区约由1

6、10个氨基酸组成。L链有VL和CL两个功能区,H链有VH、CH1、CH2、CH3四个功能区,有的Ig有CH4共五个功能区组成。VH和VL。各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序更易变化,称为高变区(HVR)。VH和VL高变区共同组成Ig的抗原结合部位,该部位形成一个与抗原决定簇互补的表面,故高变区又被称为决定簇互补区(CDR),分别用CDRl、CDR2、CDR3表示。(5)Ig的水解片段1)木瓜酶水解片段:①2个相同的Fab段即抗原结合片段;②1个Fc段,即可结晶片段。每个Fab段由一条完整的重链和轻链的VH、CH1功能区组成,Fc段相当于I

7、gG的CH2、CH3功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。2)胃蛋白酶水解片段:①1个F(ab’)2片段,为双价;②若干小分子片段,称为pFc’。J链和分泌片J链是一多肽链,由浆细胞合成,可连接Ig单体形成二聚体、五聚体或多聚体。分泌片由黏膜上皮细胞合成和分泌,具有保护ehgZ,~IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解由于氨基酸组成及排列顺序、构型、二硫键等不同,其抗原性也不同,免疫球蛋白可分为IgM、IgG、IgA、IgD、IgE。Ig的抗原性(1)Ig的同种型:同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标志。抗原性

8、主要位于CH和CL上。据Ig同种型抗原决定簇不同,可将Ig分为若干类和亚类,型和亚型。1)Ig的类:据CH抗原性的差异,即氨基酸组成、排列、构型、二硫键等不同,将H链分为μδ、γ、α、ε五类。

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