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时间:2019-06-21
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1、治疗药物监测治疗药物监测(TherapeuticDrugMonitoring,TDM):通过运用各种灵敏的现代分析测试手段,如高效液相色谱法、荧光偏振免疫法、放射免疫法和气相色谱法等,定量分析生物样品(特别是血液)中的药物及其代谢产物的浓度,探讨病人体内血药浓度与疗效及毒性反应的关系,从而确定有效及毒性血药浓度范围。表1目前认为有TDM价值的药物类别药物强心苷类抗心律失常药抗癫痫药三环类抗抑郁药抗躁狂症药抗哮喘药氨基甙类抗生素其他抗生素抗肿瘤药免疫抑制剂抗风湿病药地高辛普鲁卡因酰胺、异丙吡胺、普萘洛尔、利多卡
2、因、奎尼丁苯妥因钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平、扑米酮、乙琥胺阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪锂盐茶碱庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素氯霉素、万古霉素甲氨蝶呤环孢素A水杨酸1、药物剂量、血药浓度和药理效应强度的关系药物剂量与药理效应间的关系,有很大的个体差异,并且受到其他因素的影响(如下图1)吸收的完全程度表观分布容积清除速率剂量血药浓度扩散主动转运作用部位药物浓度功能状态病理干扰产生耐受性合并用药药理效应强度图1、药物在人体的剂量-效应关系及其影响因素临床实践和药理研究表明,血药浓度较剂
3、量更能反映药理效应强度。例如:地高辛的血浓度为0.9-2ng/ml时产生强心作用,如果大于3ng/ml,则出现中毒症状。同样,水杨酸盐血药浓度与疗效和毒性的关系也很密切(见表2):表2水杨酸盐血药浓度与疗效和毒性的关系血药浓度(mg/L)疗效或中毒50-100镇痛>250抗风湿350-400抗炎550-850轻度中毒800-1100中度中毒1250-1400重症中毒1600-1800致死2、血药浓度和给药个体化以下几种情况,有必要进行血药浓度监测:1、治疗指数低、毒性大的药物;2、具有非线性动力学特性的药物;
4、3、胃肠道、心、肝、肾等疾病的患者;4、一些需要长期服用的药物;5、合并用药时。图2、给药方案个体化程序图明确诊断选择药物及给药间隔制订初步给药方案给药观察临床疗效测定血药浓度确定给药方案(可反复进行)3、治疗药物监测的临床应用1、有效地监督临床用药,确定最佳治疗剂量,制订给药方案,以提高药物疗效和减少不良反应的发生;2、确定在常用量情况下,为什么不产生疗效或出现中毒的原因;3、确定病人是否按照医嘱按时服药;4、提供治疗上的医学法律依据。4、治疗药物监测注意事项1、测试技术和方法必须具有灵敏度高、特异性强和样
5、品用量少等特点,对于常规血药浓度测定,误差不得超过15%;2、不能单凭血药浓度来确定或调整治疗剂量,必须机会结合严密的临床观察,进行全面分析;3、必须掌握好取样时间,其目的是充分反应血药浓度全过程;4、有些药物如洋地黄毒甙、苯妥因钠和奎尼丁等,能和血浆蛋白高度结合,此时必须测定血浆游离药物浓度;5、有些药物如普萘洛尔、保泰松等的代谢产物也具有原药的药理作用,此时必须测定有效代谢产物的血浓度;6、样本必须及时测定及送出报告。5、治疗药物监测方法简介气-液相层析法放射免疫测定法酶免疫测定法荧光偏振免疫分析法高效液
6、相层析法谢谢大家
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