《DM治疗药物监测》PPT课件

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1、ClinicalpharmacokineticsandTDM南京医科大学药理学系CLINICALPHARMACOLOGYQPLIDoseofdrugadministeredDrugconcentrationInsystemiccirculationDrugconcentrationatsiteofactionPharmacologiceffectClinicalresponseefficacytoxicityDrugintissuesofdistributionDrugmetabolizedorexcretedABSOR

2、PTIONDISTRIBUTIONELIMINATIONCLINICALPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLIACEICLINICALPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLI治疗药物监测（Therapeuticdrugmonitoring，TDM）在治疗同时，定期监测血（尿、唾液等）药浓度，分析药动学过程，调整给药方案，使用药个体化CLINICA

3、LPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLITDM的临床指征在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行TDM。血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进行血浓监测。一个良好的临床指标总是优于血药浓度监测。CLINICALPHARMACOLOGYQPLITDM历程治疗决策处方初剂量设计调剂投药观察血药浓度监测药动学处理调整给药方案医师/临床药师医师/临床药师医师/临床药师药师护师/药师医师/临床药师/护师临床药师/检验师临床药师/医师医师/临床

4、药师CLINICALPHARMACOLOGYQPLI决定是否进行TDM的原则并不是所有的情况下都要进行TDM的。即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测。TDM有其临床指征的，具体的指征因药而异。下列问题是进年来有关TDM临床指征的一般性原则，在决定TDM前应当明确。CLINICALPHARMACOLOGYQPLIa.病人是否使用了适用其病症的最佳药物？b.药效是否不易判断？c.血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？d.药物对于此类病症的有效范围是否很窄？CLINICALPHARMACOLOGYQPLIe.药动学参

5、数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？f.疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？g.血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。CLINICALPHARMACOLOGYQPLI需进行TDM的药物血药浓度与药效学关系密切者治疗指数低、毒性反应强者地高辛、茶碱、抗心律失常药、氨基苷类、抗癫痫药、甲氨蝶呤、锂盐等有效治疗浓度明确者具非线性动力学特性者苯妥英、普萘洛尔、阿司匹林等毒性反应与疾病症状难区分者（如地高辛）CLINICALPHAR

6、MACOLOGYQPLI需进行TDM的药物防治慢性疾病难以判断疗效者茶碱、抗癫痫药、抗心律失常药等治疗失败会带来严重后果者患有心、肝、肾和胃肠道疾患，明显影响药物体内过程者必须确定用药依从性者CLINICALPHARMACOLOGYQPLI需进行TDM的药物强心苷类抗心律失常药抗癫痫药三环类抗抑郁药抗燥狂药抗哮喘药氨基苷类抗生素等抗肿瘤药免疫抑制剂抗风湿药CLINICALPHARMACOLOGYQPLIMECMTCCmaxCLINICALPHARMACOLOGYQPLICss-minCss-maxCssCLINICALP

7、HARMACOLOGYQPLI采血时间调整前后均应在Css采血一般在稳态后给药前（偏谷浓度）怀疑剂量偏低：Css-min采血怀疑出现毒性反应：Css-max采血t1/2长、缓释制剂两次给药间隔任何时候均可采血CLINICALPHARMACOLOGYQPLI常用TDM检测方法HPLC法：用途广、干扰小、可测定代谢物、经济气-质联用放免（RIA）法荧光偏振免疫分析法（FPIA）简便、快速、灵敏，试剂盒昂贵毛细管电泳（HPCE）可分离分析药物、药物对映体、药物蛋白结合等液-质联用CLINICALPHARMACOLOGYQPLI

8、检测内容原型药物游离药物活性或毒性代谢产物对映体CLINICALPHARMACOLOGYQPLI结果分析血药浓度是否在安全窗范围内与给药方案和给药量的关系患者生理病理状况和疾病及用药情况的影响CLINICALPHARMACOLOGYQPLI名称浓度范围名称浓度范围洋地黄毒甙14～30μg/L普鲁卡因胺4～8mg/L地