《朊毒体病》PPT课件

《《朊毒体病》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、朊毒体病(PrionDiseases）传染性海绵状脑病(TSE)，如牛海绵状脑病(BSE,俗称疯牛病)、人克雅病（Creutzfeldt-JakobDisease,CJD）等病因一直不明，Prusiner教授经过近20年的研究，1982年提出其病原是一种蛋白质传染因子，称为朊毒体。这是一种不同于细菌、病毒、真菌和寄生虫等微生物的新的致病蛋白质因子。由朊毒体引起的疾病称为朊毒体病(PrionDiseases)。Prion(proteinaceousinfectiousparticle)非寻常病毒蛋白浸染子感染性蛋白朊病毒朊蛋白

2、朊毒体，朊粒美国医学家，1997年Nobel生理学和医学奖获得者——StanleyB.Prusiner朊毒体是一种感染性的蛋白质颗粒，不含核酸。朊毒体蛋白(Prp)的分子量为33~35kD，由253个氨基酸组成。Prp有二种异构体，为Prpsc和Prpc。Prpc存在于正常组织，对蛋白酶敏感，不致病。Prpsc的分子量为27~30kD，对蛋白酶有抗性，是可致病蛋白质。正常脑组织中只有Prpc，没有Prpsc，而患病大脑中既有Prpc，又有Prpsc。Prpc和Prpsc的本质差别在于构象上的差异，Prpc的α螺旋

3、为42%，β折叠仅为3%，而Prpsc的α螺旋为30%，β折叠反而高达43%。一、病原学Prion蛋白的三维结构图推断的朊毒体结构:(a)PrPc,(b)PrPsc（一）传染源感染朊毒体的动物和人均可成为传染源。（二）传播途径主要通过消化道传播，进食感染宿主的组织或其加工物，尤其是脑组织，可以导致朊毒体的传播。疯牛病的发生，就是因为健康牛吃了含朊毒体的病畜内脏加工物而感染发病。二、流行病学可通过医源性方式传播，如器官移植（角膜、脊髓、硬脑膜）、垂体来源激素（生长激素、促性腺激素）的应用、接触污染的手术器械等。1934年

4、,接种羊瘙痒症羊的脑提取物，可致羊瘙痒症传播；1966年，证实CJD可传染给黑猩猩；1974年，角膜移植感染；1977年，植入性电极感染；1985年，服用生长激素感染；1987年，硬脑脊膜移植感染。输血及血制品能否传播CJD亦引起了人们的关注。英国禁用本国的血浆来生产白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白等制品；美国、加拿大、新西兰等国限制1980年1月至1996年12月在英国居住累计达半年以上者作为献血员，最近又把法国、爱尔兰和葡萄牙累计居住达10年者也包括在内。表医源性传播的CJD传播方式病例数感染途径平均潜伏期（范围）器

5、械操作神外手术4颅内20个月（15~28）植入性EEG2颅内18个月（16~20）组织移植角膜移植4视神经17个月（16~18）硬脑脊膜移植77脑组表面织5.5年（1.5~12）使用组织提取物生长激素79血源性12年（5~30）促性腺激素4血源性13年（12~16）（四）流行特征1.克雅病（CJD）世界范围的疾病，年发病率约为百万分之一，我国亦有报道。1920年，Creutzfeldt描述了一例奇异的、具有中枢神经系统病变的22岁女性病人，次年Jakob以“痉挛性假性硬化症”为题，又报道了5例类似病人。为了纪

6、念Creutzfeldt和Jakob最早发现此病，后人称之为“克雅病”。2.库鲁病（Kuru）在巴布亚-新几内亚高原偏僻部落的土著人中流行。（三）人群易感性普遍易感。感染朊毒体后，尚未发现保护性免疫的产生。3.疯牛病疯牛病目前主要流行于欧洲，特别是英国,近年非欧洲国家也有报道。自1986年11月在英国发现首例疯牛病以来，至2004年5月已有188,668头牛发病。疯牛病的传播主要是由于病畜内脏特别是脑和脊髓作为蛋白质混入人工饲料中引起的。英国政府已禁止使用这种人工饲料，疯牛病的发病率已大大下降。人类对疯牛病的重视，主要在于疯

7、牛病能否传染给人？尽管目前缺乏直接证据，但较一致的观点认为疯牛病可传染给人。BSE组织传染性依次为：①脑组织传染性最强；②脾脏、扁桃体、淋巴结次之；③骨髓、肝、胰、肾、胸腺、肺有极小的传染性；④尚未发现骨骼、肌肉、血液、心脏有传染性。发病机制目前尚不明确。Prpc转化为Prpsc是朊毒体发生的基本条件，Prpsc的蓄积是发病的始动环节。神经病理变化为脑组织呈海绵状改变，故此类疾病称为“传染性海绵状脑病”。大体形态改变主要为脑皮质和小脑的萎缩。三、发病机制与病理箭头所示为海绵状脑病的淀粉样斑块箭头所示为海绵状脑病的空泡形成临

8、床特点：①遗传的，或传染的，或散发的；②潜伏期长，可达数年或十数年至数十年；③临床上主要表现为中枢神经系统的异常；④病情进展迅速，可很快导致死亡。四、临床表现表人和动物的朊毒体疾病人类动物散发性Prion病CJD自然性羊瘙痒症遗传性Prion病家族性CJD自然性羊瘙痒症GSS致死性家