《抗原的加工与递呈》PPT课件

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1、抗原的加工与递呈包头医学院于敬达TCRMHC+Ag肽MHCIMHCII内源性Ag外源性Ag（细胞内合成）（细胞外摄入）所有有核细胞APC正常肿瘤Ag病毒AgTc（CD8+T）正常组分异常Ag（细菌、寄生虫等）Th（CD4+T）提呈抗原的C被杀死（靶C）活化B、Tc、炎症反应（M、DC、B）蛋白降解成肽、形成MHC-肽复合物、表达于C膜供T识别靶细胞靶细胞：所有的有核细胞都具有降解胞质内蛋白的能力，而且都表达MHCI类分子，所以，有核细胞一旦表达非己抗原时，例如病毒感染细胞和肿瘤细胞等，都能成为APC，向CD8+T细胞递呈抗原。但通

2、常把通过MHCI类分子向CD8+T细胞递呈抗原的细胞称为靶细胞，而只把表达MHCⅡ类分子并能向CD4+T细胞提呈抗原的细胞称为APC。一、基本概念抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。抗原递呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自身抗原和非己抗原----MHCⅠ分子递呈。外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括非己抗原和自身抗原---MHCⅡ分子递呈。二、抗原递呈细胞的种类APC：即抗原递呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取

3、、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。树突状细胞巨噬细胞B细胞APC的分类：非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞、各种上皮细胞及间皮细胞等。专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞抗原递呈细胞的特点1.树突状细胞(dendriticcell,DC)由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。根据分布：淋巴组织中

4、的DC(并指状DC，边缘区DC）；非淋巴样组织中的DC（间质性DC、郎格罕斯细胞）；体液中的DC（隐蔽细胞，血液DC）呈集落悬浮生长的成熟DC（×400）MatureDCsuspendedinmediabycolony（×400）呈散在生长的成熟DC（×400）scatteredmatureDC（×400）DC的特点及功能：通过形态学、组合性表面标志及在混合淋巴细胞反应中能够刺激初始T细胞增殖鉴定。人DC的主要特征性标志为CD11c、CD1a、CD83，是惟一能激活初始T细胞的APC。是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功

5、能是巨噬细胞的10-100倍。通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。在正常组织，DC处于静息状态，为“重量级吞饮者”，每小时可吸收四倍于其体积的细胞外液，表达有一些B7和相对低水平的MHC分子，不擅于抗原提呈一旦有微生物入侵，其定居的组织将成为战场，DC被激活，这发生于其细胞表面的受体识别入侵者的特征性分子（如LPS）或能提供信号提示先天免疫系统正忙于战斗的CK（如Mφ分泌的TNF），DC会离开组织，迁移至最近的淋巴结。在此过程中，其储备的MHCⅡ类分子与来自战区的抗原装载，同时上调MHCⅠ类分子的表达，增加B

6、7产生，故具备了激活初始T的条件DC表面标志树突状伪足组合性表面标志CD1a、CD11c、CD83MHC-II类分子协同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54特点：激活初始T细胞DC来源、组织分布与分类来源：淋巴系DC、髓系DC命名：DC根据分布或分化程度的不同而命名：表皮、胃肠上皮朗格汉斯细胞实质器官结缔组织间质树突状细胞并指树突状细胞外周免疫器官淋巴滤泡区滤泡状树突状C外周免疫器官胸腺依赖区胸腺髓质区朗格汉斯细胞(LangerhanscellLC)位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC，具有较强摄取和加工处理抗原的能

7、力，但其免疫刺激能力较弱。间质性DC（interstitialDC）主要分布在某些非淋巴组织间质中的DC，属不成熟DC，其摄取和加工处理抗原的能力较强，但不能递呈抗原激发免疫应答。隐蔽细胞(veiledcell)为输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC，由淋巴引流区的局部皮肤或粘膜组织中携带抗原的DC迁移而来。并指状DC(interdigitatingDCIDC)存在于外周淋巴组织的胸腺依赖区，是由LC或间质性DC移行至淋巴结而衍生的成熟DC，具有较强的免疫激发作用。树突状细胞的分化、发育、成熟及迁移前体阶段功能在于产生各种髓系DC。未

8、成熟期未成熟DC主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮（LC，间质性DC）。表型特征：表达一些膜受体，具有很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但仅表达低水平共刺激分子和粘附分子，刺激初始T细胞的能力较弱。迁移期通过淋巴和血液循环进入淋