吡格列酮对高脂血症大鼠血浆pai-1水平 2f血管内皮细胞功能的影响

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1、单位代码：１０１１４学擒。霸蒜群教学＋硕士学位论文吡格列酮对高脂血症大鼠血浆ＰＡｄ．１水平／血管内皮细胞功能的影响号：２００４４８５院专姓系：业：名：第一临床医学院内科学杨青兰指导教师：完成日期：董进教授２００７年５。月２８日山西医科大学硕士学位论文吡格列酮对高脂血症大鼠血浆ＰＡＩ．１水平／血管内皮细胞功能的影响摘要目的１．观察脂代谢紊乱并伴有早期胰岛素抵抗时大鼠血浆ＰＡＩ－Ｉ水平和血管内皮细胞功能的变化，并分析这些变化的潜在机制。２．观察ＰＰＡＲ（过氧化物体增殖物激活受体）激动剂吡格列酮的应用，对这些变化所产生的

2、影响。方法：（１）将４周龄的３０只健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为２组：正常对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ，ｎ＝ｌＯ，正常饮食喂养１２周）和高脂饮食组（ＨＣ，ｎ＝２０，高脂饮食喂养１２周），测定并比较两组的体重、血脂、空腹血糖（ＦＰＧ）、空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）。（２）喂养６周后，测定并比较两组大鼠的体重、血脂、ＦＰＧ、ＦＩＮＳ并计算胰岛素敏感指数ＩＳＩ。（３）脂代谢紊乱并有胰岛素抵抗时，将２０只高脂饮食大鼠随机分为２组，即高脂模型组（Ｈｃｎ＝ｌＯ）及毗格咧酮处理组（ＨＣ＋ＰＩＯ，ｎ＝ｌＯ）继续喂高脂饮食并同时分别用色拉油和吡格咧酮

3、１０ｍｇ・ｌ【ｇ一・ｄ－１剂量…灌胃６周。“）１２周末时，断尾取血测定血脂、ＦＰＧ、ＦＩＮＳ水平和体重，然后将动物麻醉，留取血浆用于测定ＰＡＩ－Ｉ同时取出胸主动脉，通过比较给予１０１一１０—５ｍｏｌ／Ｌ累积浓度的乙酰胆碱（Ａｃｈ，内皮依赖性舒血管物质）和１０－＇一ｌ旷Ｍｏｌ／Ｌ累积浓度酸化ＮａＮＯ，（非内皮依赖性舒血管物质）后血管的舒张程度来反应血管内皮功能。血脂ＴＣｈ、ＴＧ、ＬＤＬ采用酶法测定；ＦＰＧ测定采用葡萄糖氧化酶法；ＦＩＮＳ测定采用放射免疫法：血浆ＰＡＩ一１含量的测定采用酶免法。结果：Ｉ．两组大鼠的初始体重没有差

4、别，试验期间体重随着时间的延伸而增长，高脂组体重增加较快，呈明显腹性肥胖，第６周时，和正常组比较有显著性差异（ｐ＜Ｏ．０５）（表１）２．实验前，两组大鼠的血脂、ＦＰＧ、ＦＩＮＳ无明显差别（ｐ＞Ｏ．０５）（表２图ｌ～２）３．６周后，与正常对照组相比：高脂饮食大鼠血清中的ＴＣｈ、ＴＧ、ＬＤＬ水平明显升高，有显著性差异（Ｐ＜０．０５），ＦＰＧ、ＦＩＮＳ水平明显升高，有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．００１），胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）显著低于正常组（ｐ＜Ｏ．００１）：表明这组鼠有高脂血症伴胰岛素抵抗（表３图３～６）４．１２周后，和正常组相比：

5、高脂模型组体重、ＦＰＧ、ＦＩＮＳ水平明显升高，差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．０５～Ｐ＜Ｏ．００１）；胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）明显降低，差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．００１）；血浆ＰＡＩ—Ｉ水平明显升高，差异有显著性（ｐ＜０．０５）；和模型组相比：吡格咧酮处理组大鼠的ＦＰＧ、ＦＩＮＳ都明显降低有显著性（Ｐ＜Ｏ．００１）；胰岛素敏感指数明显升高，差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．００１）；血浆ＰＡＩ－Ｉ水平明显降低，差异有显著性（ｐ＜Ｏ．００１）；而且吡格咧酮处理后，大鼠的血脂水平明显改善，与模型组相比有显著性差异（ｐ＜Ｏ．０５）；（表４图７～１２）５

6、‘高脂血症可以导致严重的内皮功能障碍（给予１０。９－－１０。５ｍｏｌ／Ｌ累积浓度的Ａｃｈ后，高脂模型组血管张力与正常对照组相比有显著性差异，血管最大舒张程度由９９．７８％±３．Ｏｌ％降低到５０．５ｌ％±２．４５％（Ｐ＜Ｏ．０１），而给予１０一一１矿Ｍｏｌ／Ｌ累积浓度的酸化ＮａＮＯ，后，两组间的血管张力无明显差别，（图１３～１４）．给予吡格咧酮后，可以改善内皮功能。山西医科大学硕士学位论文结论；脂代谢紊乱伴早期胰岛素抵抗时大鼠血浆Ｐ＾Ｉ一１水平明显升高而且内皮细胞功能发生严重障碍，吡格列酮可以降低ＰＡＩ－Ｉ的水平，并改善血管

7、内皮细胞的功能。关键词：吡格列酮。高脂血症，胰岛素抵抗，ＰＡＩ一１，血管内皮细胞。ｎ山西医科大学硕士学位论文ＡｂｓｔｒａｃｔｏｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－ｌ（ＰＡＩ．１、ａｎｄｅｘｔｅｎｔｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｓｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（Ⅱ的ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅａｔｗｉｔｈｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ《ａｎａ

8、ｇｏｎｉｓｔｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ３０ｈｅａｔｈｙｍａｌｅＷｉｓｔｅｒｒａｔｓｗｅｒｅｆｅｄｗｉｔｈａｎｏｒｍａｌ（Ｃｏｎｔｒｏｌ，ｎ＝１０）ｏｒａｈｉ曲ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＣ，ｎ＝２０）ｄｉｅｔｆｏｒ