PI3K_AKT信号通路在维持血糖平衡中的作用_王笑

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1、DOI:10.13376/j.cbls/2013.02.001第25卷第2期生命科学Vol.25,No.22013年2月ChineseBulletinofLifeSciencesFeb.,2013文章编号：1004-0374(2013)02-0133-07∙评述与综述∙PI3K/AKT信号通路在维持血糖平衡中的作用王笑，王甄真，陈雁*(中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，营养与代谢重点实验室，上海200031)摘要：近年来，2型糖尿病在全球范围发病率迅速增加，并且有发病时间年轻化的趋势。因此，寻求新的预防和治疗方法成为了亟待解决的问题

2、。胰岛素在维持血糖平衡的过程中起到了不可或缺的作用。胰岛素主要是通过PI3K/AKT信号通路行使其调控血糖的功能。对胰岛素刺激下的PI3K/AKT信号通路的分子机制进行了详细的阐述，分析了在小鼠模型中基因敲除PI3K/AKT信号通路中各个分子以及其负调控因子对糖代谢过程产生的影响，讨论了如何将这些理论研究向临床应用进行转化。另外，还对PAQR3在胰岛素信号通路中的生理功能进行了分析讨论，揭示了一个全新的空间调控胰岛素信号通路的机制。关键词：2型糖尿病；胰岛素信号通路；PI3K；AKT；PAQR3；小鼠模型中图分类号：Q493.4;R587.1

3、文献标志码：AThefunctionsofPI3K/AKTsignalingpathwayinglucosehomeostasisWANGXiao,WANGZhen-Zhen,CHENYan*(KeyLaboratoryofNutritionandMetabolism,InstituteforNutritionalSciences,ShanghaiInstitutesforBiologicalSciences,ChineseAcademyofSciences,UniversityofChineseAcademyofSciences,Shang

4、hai200031,China)Abstract:Type2diabetesisachronicmetabolicdisease,whichisprevalentinnearlyallpopulationsintheworldandtheonsetofdiabetesisearlierthanbefore.Thus,newtherapeuticapproachestocountertheincreasingthreatoftype2diabetesareinhighdemand.Insulinisanindispensableregulato

5、rofglucosehomeostasis.ThePI3K/AKTsignalingpathwayisrequiredforinsulin-dependentregulationoncellularmetabolism.HerewereviewthemechanismsofsignaltransductionimplicatedinPI3K/AKTandtheirrolesinmodulatingglucosehomeostasisincludingthestudiesusingtransgenicandknockoutmousemodels

6、.Wealsodiscusshowtotranslatetheknowledgeofbasicresearchintoclinicalpractice.Inaddition,wediscussourrecentdiscoveryabouttheregulationofinsulinsignalingandfunctionbyPAQR3.Keywords:type2diabetes;insulinsignalingpathway;PI3K;AKT;PAQR3;mousemodels2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，多发于40β细胞功能的缺失。维持

7、血糖平衡的最基本的机理岁以上的中老年人。近年来，随着人们生活水平的是胰岛素可以快速地促进葡萄糖的吸收和外周组织日益提高，2型糖尿病的发病率迅速增加，并且有对葡萄糖的利用。细胞响应外界的刺激主要是细胞发病时间年轻化的趋势，已成为严重威胁人类健康膜上的受体接收刺激，然后通过一系列蛋白激酶的[1]的世界性公共卫生问题。截至2011年，全球大信号转导，将外界的刺激传递到细胞中。胰岛素主约有3.66亿人患有糖尿病，预计到2030年，将增要是通过PI3K/AKT(phosphoinositide-3-kinase/protein[2]加至5.22亿人。糖

8、尿病患者的高血糖症可以导致kinaseB)信号通路行使其调控血糖的功能。胰岛素非常严重的并发症，例如冠状动脉心脏病、中风和首先和细胞膜外的胰岛素受体(IR)结合，从