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1、胞磷胆碱在中枢神经系统疾病中的应用中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010神经保护治疗中指出：胞磷胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验显示无显著统计学意义，但Meta分析（4个试验共1372例患者）提示：脑卒中后24h内口服胞磷胆碱的患者3个月全面恢复的可能性显著高于安慰剂组，安全性与安慰剂组相似。中华神经科杂志2010年2月第43卷第2期中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组胞磷胆碱Citicoline简介胞磷胆碱是由核
2、糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸，是人体本身所具有的内源性核苷酸。是细胞膜磷脂生物合成的中间体及限速酶。胞嘧啶核苷二磷酸—胆碱CDP-choline或cytidinediphosphatecholine二磷酸胞嘧啶—胆碱C14H25N4O11P2=487.3神经细胞膜结构neuralcellmembrane细胞膜，又称质膜，包裹在细胞的外面，是细胞与外界环境的屏障，也是细胞内外物质交换和信息传递的通道。细胞膜的结构：细胞膜膜蛋白膜脂糖（少量）磷脂cellmembranephospholip
3、ids糖脂胆固醇磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺脂磷脂酰肌醇phosphatidylcholine细胞膜结构图胆固醇磷脂磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上，且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架。神经细胞膜磷脂的生理特点大量存在于神经组织中具有非常高的生物转换率参与维持体内的生理平衡维持细胞膜上的酶活性细胞内信号和受体的连接参与神经冲动的传导及传递胞磷胆碱与磷脂合成的关系在神经系统,胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶，即由胞磷胆碱浓度改变调控。外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的迅速
4、修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。胞磷胆碱体内药代动力学特点PharmacokineticsandMetabolismLópezG.-Coviella,I.,Agut,J.,VonBorstel,R.,Wurtman,R.J.Metabolismofcytidine(5’)-diphosphocholine(CDP-choline)followingoralandintravenousadministrationtothehumanandtherat.NeurochemInt1987,11:2
5、93-7水溶性化合物,生物利用度超过90%。口服CDPC在体内在肠壁、肝脏被水解为胆碱和胞苷，穿过血脑屏障后，在中枢神经系统内重组形成内源性胞磷胆碱。血浆胆碱和胞苷水平在单次剂量口服2h后达到峰值。放射性示踪剂研究表明，外源性胞磷胆碱广泛分布于皮质、白质和中枢灰质核团内。药物消除极为缓慢，每天通过尿液、粪便和呼吸途径排泄少量。Theeliminationhalf-lifeis56hoursforCO2and71hoursforurinaryex-cretion.药理作用促进磷脂的合成，保护和修复受损神
6、经元细胞膜，恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。对抗Aβ的沉积，改善神经元变性和痴呆。临床试验ClinicalTrialGammans,R.E.,Sherman,D.G.ECCO2000studyofciticolinefortreatmentofacuteischemicstroke:Finalresults.25thInternationalStrokeConference,NewO
7、rleans(USA),Feb2000.2000年第25届国际卒中会议报告899名发病24小时以内的脑卒中患者，随机口服胞磷胆碱2000mg/d（n=453）或安慰剂（n=446），疗程为6周，然后随访6周。降低62.1%1997-2000年美国四个临床试验Meta-分析口服胞二磷胆碱对急性缺血性脑卒中病人的临床试验Meta分析1,652randomizedpatients,1,372fulfilledtheinclusioncriteria随机，双盲，安慰剂对照研究安慰剂（n=583)胞磷胆碱组（n
8、=789)500mg/d,1000mg/d,2000mg/d,连续治疗6周，12周时做出医学评价Dávalos,A.,Castillo,J.,álvarez-Sabín,J.,Secades,J.J.,Mercadal,J.,López,S.,Cobo,E.,Warach,S.,Sherman,D.,Clark,W.M.,Lozano,R.Oralciticolineinacuteischemicstroke:anindividualpatientdat
