Gilbert综合征患者血UGT1A1基因检测及临床意义_张玉萍

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1、山东医药2013年第53卷第48期altubecuffs-efficacyofanewprototypecuffpressurereleasevalveandvomitinginadults:asystematicreviewandmeta-analysis［J］．［J］．ActaAnaesthesiolScand，2005，49(8):1072-1076．Anaesthesia，2010，65(4):379-387．［8］Fernández-GuisasolaJ，Gómez-ArnauJI，Ca

2、breraY，etal．Associ-(收稿日期:2013-07-12)ationbetweennitrousoxideandtheincidenceofpostoperativenauseaGilbert综合征患者血UGT1A1基因检测及临床意义1，2111，311张玉萍，王宏，韦旺，谭来红，程斌，谢华平(1华中科技大学同济医学院附属同济医院，武汉430030;2武汉市江夏区第一人民医院;3恩施自治州巴东县人民医院)摘要:目的观察Gilbert综合征(GS)患者血UGT1A1基因遗传变异情况，并

3、探讨其意义。方法采用Sanger双脱氧链终止法对4例GS患者(包括1家系)进行外周血UGT1A1基因检测，检测内容包括UGT1A1基因的启动子TATA盒、c-3279位点及全部5个外显子核酸序列。结果1例UGT1A1第5号外显子存在Tyr486Asp纯合突变;1例UGT1A1启动子TATA盒TA插入杂合变异，且c-3279T＞G杂合突变;1例UGT1A1基因无遗传变异;1例家系中先证者为UGT1A1启动子TATA盒TA插入纯合变异，患者父亲、母亲为A(TA)6TAA/A(TA)7TAA杂合基因型。

4、结论GS属染色体隐性遗传疾病，其UGT1A1基因遗传变异包括启动子TATA盒TA插入变异、c-3279T＞G以及外显子碱基突变，在GS诊断中有重要意义。关键词:遗传代谢性疾病;Gilbert综合征;尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶;UGT1A1基因;遗传变异doi:10．3969/j．issn．1002-266X．2013．48．027中图分类号:Ｒ575．5文献标志码:B文章编号:1002-266X(2013)48-0065-03Gilbert综合征(GS)是常见的遗传代谢性疾病mmol/L，IBI

5、L/TBIL分别为0．796、0．895、0．693、之一，国外发病率3%～10%，为先天性胆红素代谢0．779，其他肝功能指标均正常;例3、例4饥饿试验障碍性疾病，表现为没有溶血及潜在肝病情况下非阳性。无饮酒史，各型肝炎病毒标志物均阴性，自身结合胆红素升高，其发生主要由于尿苷二磷酸葡萄免疫性肝炎指标阴性，并排除其他疾病。［1～3］糖醛酸基转移酶(UGT)活性降低所致。1．2方法留取外周血，采用Sanger双脱氧链终UGT1A1基因编码的蛋白主要在肝脏中表达，促进止法进行基因检测，检测UGT1A1

6、启动子TATA盒、胆红素与葡萄糖醛酸结合，在GS发病中起关键作c-3279位点、所有外显子(共5个)核酸序列。DNA［1，2，4］用。2010年10月～2013年3月，我们对4例提取及UGT1A1基因检测由华中科技大学同济医学GS患者(含1家系)进行外周血UGT1A1基因检测。院附属同济医院心血管基因诊断中心完成;DNA提现将结果报告如下。取采用富士的QuickGenen试剂盒，操作流程按照使1资料与方法用手册推荐流程进行。以外周血DNA为模板，常规1．1临床资料选择GS患者4例，均为男性，年PC

7、Ｒ反应，反应产物经1%琼脂糖凝胶电泳鉴定。龄分别为40岁(例1)、35岁(例2)、22岁(例3)、38纯化的PCＲ产物直接进行测序反应，测序反应采用岁(例4)，其中例4例留取其父母外周血进行家系BigDyeＲTerminatorCycleKit(AppliedBiosystems公研究。均有间歇性黄疸，分别为1a、20a、7个月、4司)，反应体积10μL。反应条件:96℃、2min;35a(其父母无间歇性黄疸);例1～例4总胆红素个循环的96℃、30s，54℃、10s，60℃、4min。反(TBI

8、L)分别为59．8、98．8、34．9、41．1mmol/L，间应产物经异丙醇沉淀，直接由ABIprism3100测序接胆红素(IBIL)分别为47．6、88．4、24．2、77．9仪(AppliedBiosystems)检测。2结果通信作者:谢华平，E-mail:hpxie@tjh．tjmu．edu．cn例1存在UGT1A1基因第5号外显子486号密65山东医药2013年第53卷第48期码子TAC＞GAC遗传纯合突变，编码氨基酸由酪氨导致翻译氨基酸序列有所不同，从而导致UGT1A