《康联卫星会演讲》PPT课件

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1、乙肝治疗的阿德福韦酯时代—阿德福韦酯最新研究焦点阐释第三军医大学附属西南医院王宇明教授阿德福韦酯是否可作为一线用药？阿德福韦酯中长期治疗疗效如何？如何理解和认识阿德福韦酯耐药问题？阿德福韦酯是否可用于乙肝肝移植患者？乙肝治疗的阿德福韦酯时代—阿德福韦酯最新研究焦点阐释阿德福韦酯是否可作为一线用药？阿德福韦酯被美国2006年《慢性乙型肝炎病毒感染处理治疗规范》列为慢性乙肝一线用药慢性乙型肝炎HBeAg阳性>20000，阴性>2000需进行治疗阿德福韦酯、恩替卡韦或pegIFNα-2a为一线用药；如HBVDNA水平高，阿德福韦酯、恩替卡韦优于pegIFNα-2a拉米夫定因为耐药率较高，不予推

2、荐，拉米夫定耐药患者首选阿德福韦酯肝硬化应长期和无限期治疗，直至患者HBVDNA阴性、HBsAg消失；代偿期肝硬化患者阿德福韦酯或恩替卡韦为一线用药，长期治疗最好联合用药失代偿期肝硬化均需抗病毒治疗，且需联合用药拉米夫定(或可能恩替卡韦）和阿德福韦酯联合用药理论上有耐药率低的优越性目前尚无恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化临床数据；pegIFNα-2a为禁忌证；ALT复常HBVDNA<1000拷贝/mlHBeAg阴转Longtermefficacyandsafetyofadefovirdipivoxil10mginHBeAg+CHBpatients.Abstract1135(poster).55

3、thAASLD.HBeAg血清转换阿德福韦酯中长期治疗疗效如何？阿德福韦酯：持续改善病毒和生化学指标临床研究表明，阿德福韦酯长期用药可明显抑制乙肝病毒复制，HBV-DNA持续下降，ALT复常率明显增加，HBeAg阳性患者可出现HBeAg阴转乃至血清转换，并随治疗时间延长，其疗效也更为显著。阿德福韦酯：HBeAg血清转换持久性和其它抗病毒药相比，阿德福韦酯停药6个月时，其维持HBeAg血清学转换的比例最高，达91%。另有研究证实，停药2年后，其血清转换率仍维持在83%以上。阿德福韦酯4年和5年显著改善肝脏组织学改善相同恶化0204060801004年(n=22)肝纤维化肝脏坏死性炎症5年(

4、n=24)患者,%ADV4年和5年研究中和基线比较的坏死炎症Knodell评分中位改变分别为-4.5和-5.0;两个队列中Ishak纤维化评分中位改变均为-1.0Hadziyannisetal.AASLD2005.Abstract724924年(n=22)5年(n=24)超过80%的患者肝脏坏死性炎症明显改善5年时>50%有桥接纤维化或肝硬化的好转和拉米夫定相比，阿德福韦酯的耐药出现晚且罕见，应用5年仅有29%出现耐药基因突变；基因型耐药并不总与病毒学反弹/ALT水平升高相关阿德福韦酯应用5年，29%出现耐药基因突变，但仅11%出现耐药相应的临床表现。体外交叉耐药分析表明，阿德福韦酯的常

5、见变异(N236T、A181V)对拉米夫定、替诺福韦等依然有效,耐药能被有效控制。如何理解和认识阿德福韦酯耐药问题？阿德福韦酯、拉米夫定和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）可均可用于肝移植前后。肝移植患者抗病毒治疗如需6个月以上，建议用阿德福韦酯而不是拉米夫定。恩替卡韦的用药经验缺乏；肝移植前显著改善患者临床和实验室检查状况，使其能接受移植术，少数病例可从肝移植名单剔除。肝移植后预防和治疗HBV感染，稳定和保护移植肝脏功能，延长患者生存期。阿德福韦酯是否可用于乙肝肝移植患者？阿德福韦酯（代丁）单药治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药观察复旦大学附属华山医院传染病科施光峰教授研究设计

6、目的评价阿德福韦酯（代丁）长期单药治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效和耐药率对象及方法23例发生YMDD变异慢性乙肝患者停用拉米夫定，使用代丁10mg/日，治疗68-116周，中位数72周，对阿德福韦酯（代丁）的疗效和耐药发生率进行分析实验室检测：检测项目：定量HBVDNA，ALT，HBV血清学标志物检测时间点：基线、24周、48周、96周、116周检测方法：LAM与ADV耐药采用PCR直接测序疗效评价参数病毒学应答：log10（HBVDNA)下降生化学应答：ALT变化血清学应答：HBeAg，HBsAg血清学变化基因型耐药：LAM与ADV耐药采用PCR直接测序阿德福韦酯（代丁）用药2年多

7、患者疗效及耐药观察1.HBV-DNA平均值随时间的变化阿德福韦酯（代丁）治疗后，拉米夫定耐药患者HBVDNA迅速下降3Log10拷贝/ml以上，并长期稳定。这与Peters等研究结果相近。PetersMG,etal.Gastroenterology.2004Jan;126(1):912.ALT平均值随时间的变化ALT多数时间在40IU/ml以下，并持续稳定在较低水平。这与Peters等研究结果相近。PetersMG,etal.Ga