人脐血造血干细胞治疗型糖尿病的过程

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1、人脐血造血干细胞治疗1型糖尿病的过程1简介干细胞在人大多数的组织中具有特征性。它们有助于组织分化，发育，再生，重塑，及补充因为年龄增长和/或因病变导致的组织缺损。这些组织特异性干细胞通常会显示很大的异质性，在以细胞为基础的治疗中难以被分离。作为一种特殊的组织，脐带作为桥梁使发育中的胚胎或胎儿与胎盘连接，脐带血在脐带中循环。在早期胚胎发育的第三周脐带形成并开始发育，胎儿是通过一个连接柄连接（即脐带初期）胎盘。胚胎发育过程中，胎盘和胎儿通过脐带进行氧气和营养的交换。分娩后，脐带血液和/或他们的干细胞可以很容易地收集并应用于临床。它已经被广泛的临床证据证明：对捐赠者不会有害

2、、没有伦理道德方面的问题、移植物抗宿主病（GVHD）的低风险和快速可用性[1]。人类脐带血的独特性为再生医学提供了一种可以作为替代源的干细胞。1型糖尿病（T1D）是T细胞介导诱变的自身免疫性疾病，它导致胰岛β细胞缺乏。全世界数百万T1D患者的必须靠每天注射胰岛素以维持生命。但是，它不能治愈。迄今为止，人们通过调查研究许多方法，以治愈T1D[2-9]。总之，自体免疫的控制是预防和治疗T1D的重中之重，然后由β-细胞替代和重构胰岛的功能（例如，胰岛移植和干细胞衍生的胰岛素分泌细胞）。如果不加以解决，自体免疫细胞能破坏这些β-细胞的代替者，并限制他们在潜在治疗中的能力。由于

3、T1D内在的自体免疫反应和免疫调节的多克隆、全球性问题的性质，在预防试验中分别针对不同免疫系统的治疗T1D方法都没有成功[3]。因此，个体化疗法已经被提出以进行免疫干预。在治疗因为胰岛细胞缺乏而导致的T1D方面，干细胞更有希望。长期以来，大部分干细胞的工作重点放在了使其向特定的生理功能分化。近年来，越来越多的证据表明，干细胞作为免疫调节剂，可导控制免疫反应，这可能反过来成为一种新的方法来克服T1D的[4,7,10]自身免疫功能。免疫调制的多面性可以实现干细胞的体外培养。在共同培养中，T1D衍生的T效应细胞和/或调节性的T细胞可以在CB-SC或MSC细胞间的冲撞和溶解而

4、形成的良好微环境中被改造[4,10,11]。这次审查把着重点放在了脐带血干细胞在T1D研究中得到的最新进展上。针对这些细胞使用中的三个关键内容：控制自身免疫、胰岛β-细胞群的保护、克服胰岛素细胞的短缺。2脐带血干细胞简介人脐带血干细胞包括造血干细胞（HSC）、多能干细胞（CB-SC）{脐带血衍生的特定干细胞}、间质干细胞（MSC），内皮细胞的祖细胞(EPC)、单核细胞衍生的干细胞[13]。HSC、MSC和EPC的特征性表型在最近已被回顾过[14]。在这里，我们着重在干细胞的新类型：CB-SC。我们经过研究发现CB-SC可以凭借自身的独特特性吸附到一个非组织培养处理的塑

5、料培养皿表面[10,12]（图1）。表型特征表明，CB-SC可以显示胚胎细胞标记物（如转录因子OCT-4和Nanog的阶段特异性胚胎抗原（SSEA-3和SSEA-4）和白细胞共同抗原CD45，但是它们对血细胞谱系具有不利的影响（例如，CD1a，CD3，CD4，CD8CD11b，CD11c，CD13，CD14，CD19，CD20，CD34，CD41a，CD41b，CD83和CD133）。此外，CB-SC在主要组织相容性复合体（MHC）抗原中表达非常低的免疫原性，不会刺激同种异体淋巴细胞增殖[11,12]。他们可以使在三个不同的诱导物中产生三个衍生层细胞（图1）。更具体地

6、说，CB—SC可以已一个紧密的形态贴附在培养皿的表面并且可以抵抗一般的分离方法（胰酶/EDTA），因此可以很容易的收集共同培养后的悬浮细胞[10-12]。在体外和体内的实验均已经证明了的CB-SC治疗T1D的潜力。3控制自身免疫及相关的分子机制3.1抑制病人的T1D源性胰岛β-细胞的增殖特异性T细胞克隆糖尿病在健康的捐助来源的T细胞，会CB钪显示通过表面分子计划死亡配体-1（PD的-L1）和分泌的一氧化氮（NO）[11]一对CD4+T细胞和CD8+T细胞的免疫调节，具有类似的机制作为海安[4,15]免疫调节。会CB钪，可显着抑制细胞增殖有丝分裂原植物血凝素（PHA）的

7、刺激淋巴细胞[11]。为了进一步确定的CB-Sc在T1D的治疗潜力，我们探讨胰岛β-细胞的CB钪直接调制谷氨酸脱羧酶（GAD）的特异性CD4+T细胞克隆产生的T1D患者。结果表明，这种T细胞与抗原提呈细胞（APC）和不同剂量谷氨酸脱羧酶肽刺激的克隆增殖显着，尤其在较控制组的CBSC没有存在的CB-资深大律师（图2下降）。这进一步抑制了水流对羧基琥珀酰亚胺酯（CFSE）流式细胞仪确认标记的T细胞（数据未显示）。因此，这些数据表明，会CB-资深大律师有可能抑制谷氨酸脱羧酶特异性T细胞。3.2预防和逆转1型糖尿病纠正缺陷的调节性T细胞的功能调节性T细胞（T