骨形成因子受容体

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时间:2019-06-19

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1、220 (220)一撫調曝轡轡輔ッ欝壷磯御触晴曝野骨形成因子受容体山下英俊1 宮園浩平2   Bone morphogenetic protein(BMP) receptors and signal transduction           Hidetoshi Yamashitai, Kohei Miyazono2’Department of Ophthalmology, Faculty of Medicine, University of Tokyo, 2Depart-ment of Biochemistry, The Ca

2、ncer lnstitute                  Summary BMPs are multifunctional cytokines which regulate cellular proliferation, differ-entiation, apoptosis of various cell types, including osteoblasts and chondroblasts.These functions are related to various biological functions in 

3、vivo ; e.g. formation ofbone and cartilage, embryogenesis, and organogenesis. BMPs transduce signals throughbinding to type 1 and type II receptors with serine/threonine kinase activity. As fortype 1 receptors, BMPs bind to BMP type IA receptor, BMP type IB receptor a

4、ndactivin type 1 receptor. As for type II receptors, BMPs bind to BMP type II receptor,activin type II receptor and activin type IIB receptor. ln the receptor-ligand complex-es, type II receptors phosphorylate type 1 receptors in the GS domain(domain rich inglycine, s

5、erine and threonine residues) to activate the latter. The activated type Ireceptors phosphorylate Smad family, which transduces the signals from cytoplasminto nuclei.Key words : Bone morphogenetic proteins(BMPs), BMP receptors, serine/threonine      kinase, type 1 rec

6、eptors, type II receptors, Smadてきた.細胞レベルでも骨形成に関与する細胞は じ め に以外の細胞の制御機能も持つ1・2}.最近の研究に 骨形成因子(bone morphogenetic protein=より,BMP受容体および細胞内シグナル伝達経BMP)は皮下や筋肉内に投与すると骨組織形成路についても分子レベルで解明され,BMPの作を促す因子として骨基質より発見された1・2).用が分子レベルで理解されるようになってきBMPは30-40 kDの蛋白質性の因子で構造上類た1・2}.本稿ではBMPのシグナ

7、ル伝達について似した分子が現在約20分子にもおよび,BMP分子レベルでの最新の知見について解説する.ファミリーを形成している(図1).さらにBMP1.BMPの多様な細胞生物学的作用ファミリーはTGF一βに相同性がありTGF一βスーパーファミリーに属している.BMPは生体内 BMPは皮下や筋肉内に投与すると骨組織形成では骨,軟骨形成のみでなく発生過程での中胚をうながすが,細胞レベルでは間葉系細胞の遊葉誘導,粥腹軸決定,眼や腎臓などの器官形成走促進,間葉系細胞の骨芽細胞,軟骨芽細胞ななどに重要な働きをすることがあきらかになつどへの分化

8、誘導およびこれらの細胞からの細胞外基質産生促進などの作用がある1・2》.BMPの遺1東京大学医学部眼科 2癌研究会研究所生化学部伝子異常の研究によってBMPが生理的にも骨PresentedbyMedical*Online綜説シリーズー現代医学の焦点

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