同种异体骨移植中骨形成相关因子表达趋势研究

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1、同种异体骨移植中骨形成相关因子表述趋势研究南方医科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外．本研究已发表与未发表成果的知识产权均归属第一军医大学。本人承诺承担本声明的法律效果。作者签名E1期：年月M学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅

2、和借阅。本人授权第一军医大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：l、保密口，在一年解密后适用本授权书。2、不保密口。作者签名导师签名日期：年月日日期：年月同硕士学位论文同种异体骨移植中骨形成相关因子表达趋势研究硕士研究生：薛松涛指导教师：施鑫副主任医师硕士生导师摘要同种骨材料具有丰富的来源，且因其具有天然结构、形状和强度，有一定的诱导活性，在骨移植中有其不可替代的地位。冷冻、冻干和脱钙同种骨均已应用于临床，包括骨腔充填、骨段移植术、关节融合术和假体重建术等诸多方面。例如脱钙

3、骨，经化学灭菌、提取抗原和自溶消化处理后，其可溶性同种抗原得到消除，植入受体后，新骨形成远较运用新鲜骨、冻干全骨或Co60辐照灭菌的冻干骨时为多。在骨移植后的骨折愈合过程中，包括了骨祖细胞的趋化、增殖、分化以及合成细胞外基质的多个组织学进程。自细胞、血管以及骨基质的损伤丌始，最终至彻底重新塑形且无瘢痕形成，新骨形成是相关细胞和细胞外基质相互作用的连续变化过程。通过多年的研究，目前，骨折愈合的组织学过程和特征已得到明确阐述，但分子水平的调控机制方面仍有待进一步明确。国内外研究者采用免疫组织化学、逆转录聚合酶链式反应(ReverseTranscription．PolymeraseChainReac

4、tion,RT．PCR)、原位杂交等方法，检测了骨形成相关发生蛋白．2(BoneMorphogenetieProtein-2，BMg-2)及血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)、肿瘤生长因子．Ig(TumorGrowthFactor-J3，TGF一13)在骨折愈合过程中的内源性表达，考核了多种因子在骨折愈合中的诱导成骨作用，表明上述骨形成因子是骨折愈合过程中的关键物质。对于骨折区域的新生骨发育相关细胞，多种生长因子可以促进其增殖、分化以及细胞外基质合成，对骨折修复的启动、发展、调控及改建起重要作用。鉴于此，应用生长因子促进骨折愈合可能取得

5、良好的疗效，研究者们也开展了广泛的基础研究，在此基础上的一系列动物实验和临床应用结果也表明。生长因子类物质用于骨折延迟连接或骨同种异体骨移植中骨形成相关因子表达趋势的研究不连的治疗确有良好效果。虽然骨折愈合的分子调控中有许多生长因子参与，但目前只对少数几种的作用机制有所了解，其中研究较为透彻的是骨形态发生蛋白(BoneMorphogeneticProtein，BMP)家族、TGF．13以及VEGF等。上述几种骨形成相关因子由炎症细胞、成骨缅胞和软骨细胞合成，在骨折愈合全过程持续表达，因此对于骨愈合的进程以及骨移植的效果评价具有客观性。本研究主要对同种异体骨移植及自体骨移植后的愈合过程中BMP一

6、2、VEGF及TGF—B的表达情况进行定量考察及变化趋势分析，以选择可能存在的合适的术后时间段，保证以上三种生长因子的分泌表达都处于上升期甚至达到峰值，为术后干预提供参考。在以往的研究中，人彳fj多是对单一运用的细胞因子与骨修复的关系进行评价和考核，结果确切，但却未曾考虑到多种因子可能存在强烈的协同或拮抗作用。为了使试验接近机体内部的真实进程，我们对三种因子的表达情况、变化趋势同时进行考核，并且探讨之间可能的相互关系，为多因子联合应用于骨修复的l临床方案提供可能的理论依据。此外，本研究还对同种异体骨和自体骨移植相同时J旬区段内的内源性相关生长因子表达进行比较，从分泌生长因子的角度评判同种异体骨

7、和自体骨移植的区别，为选择更能促进骨再生的骨移植材料来源提供佐证。尽管在骨移植后，机体的骨形成机理已经得到较完整的阐述，但本研究考察的多种因子的持续表达也是一个动态的变化和非直观化的过程，其评价难以简单地量化。应用光镜进行观察属于较简单和直接的方式，但是只能起到定性的判断，而且其判断受操作者的主观因素、观察区域及实验仪器的客观因素的影响较大，难以进行标准化和规范化。而免疫组织化学染色、放射骨显影定