《多剂量给药》PPT课件

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1、第十章多剂量给药多剂量给药概念多剂量给药（multiple-dosageregimen）又称重复给药，是指按一定剂量、一定间隔时间、多次重复给药，使血药浓度达到并保持在治疗窗内的给药方法。多剂量给药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次剂量的残余。因此，体内总药量超过前一次而不断积蓄。随着给药次数增多，体内药物量不断增加。经过一定时间后，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态。临床上常常通过多剂量给药以维持血药浓度在治疗窗内。第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射第一次给药(X1)max=X0经过一个给药周期τ(X1)min=

2、X0e-kτ第二次给药(X2)max=(X1)min+X0=X0(1+e-kτ)(X2)min=(X2)maxe-kτ=X0(1+e-kτ)e-kτ第三次给药(X3)max=(X2)min+X0=X0(1+e-kτ)e-kτ+X0=X0(1+e-kτ+e-2kτ)(X3)min=(X3)maxe-kτ=X0(1+e-kτ+e-2kτ)e-kτ第n次给药(Xn)max=X0(1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ)(Xn)min=X0(e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ)令r=1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1

3、)kτre-kτ=e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ相减得r-re-kτ=1-e-nkτ多剂量函数n为给药次数，τ为给药周期由单剂量一室模型静脉注射的药时曲线方程，引入多剂量函数可得多剂量给药的药时曲线方程：最高血药浓度最低血药浓度例题某单室模型药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后10h的血药浓度解：t1/2=4h,k=0.693/t1/2=0.693/4=0.173==2.74μg/ml多剂量给药时，随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但增加

4、的速度逐渐减慢，当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态（steadystate）水平。若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化，药物在体内的消除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为稳态血药浓度（stedystateplasmaconcentrtion），亦称坪浓度（plateaulevel），记为Css。稳态血药浓度当n充分大时，此时达到稳态血药浓度稳态血药浓度是时间的函数，随时间的变化而变化稳态最大血药浓度对于静注来说，当t=0时血药浓度最大，此时即稳态最大血药浓度稳态最小血药浓度当t=τ时，血药浓度最小，此时即稳

5、态最小血药浓度例题某药具有单室模型特征，表观分布容积为0.4L/kg，半衰期为3h，若病人体重50kg，每6h静注1次，每次剂量为1000mg，达到稳态血浓。求Cssmax、Cssmin和达到稳态时第3h的血药浓度。解：k=0.693/t1/2=0.693/3=0.231==66.7mg/L==16.7mg/L==33.3mg/L坪幅坪幅即坪浓度（稳态血药浓度）的波动幅度达坪分数达坪分数fss(n)指n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数fss(n)=Cn/Css==1-e-nkτ蓄积系数即积累系数或蓄积因子R，指坪浓度与第1

6、次给药后的浓度的比值.R=Css/C1==例：某药半衰期为6h，每天静注2次，求其蓄积系数R===1.333例题卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml，消除半衰期为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？k=0.693/3=0.231h-1将C0=25μg/ml代入得二、单室模型间歇静脉滴注给药特点：间歇静脉滴注给药可避免单次静脉注射可能出现的瞬时血药浓度过高所产生的副作用，因此比单次静脉注射给药有更好的耐受性。一般情

7、况下，规定从上一次滴注开始到下一次滴注前为给药间隔时间τ，每次滴注一定时间T，然后停止滴注τ-T时间，接下来再进行下一次滴注，如此反复进行。每次滴注时血药浓度缓慢上升，停止滴注后血药浓逐渐下降，由于再次滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到相对稳定状态。静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度以t（0≤t≤T）表示滴注过程中的时间，C1为第一次滴注过程中的血药浓度，C2为第二次滴注过程中的血药浓度，Cn为第n次滴注过程中的血药浓度；第一次滴注停止时的血药浓度为第一次给药的最大血药浓度(C1)max，

8、第二次即将滴注时的血药浓度为第一次给药的最小血药浓度(C1)min。以t’（0≤t’≤τ-T）表示停滴期间的时间，第一次滴注停止后的血药浓度以C1’表示，第n次滴注停止后血药浓度