资源描述:
《有机磷中毒的胆碱酯酶测定的何意义》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、有机磷中毒的胆碱酯酶测定的何意义【急救医学与危重病讨论版】 胆碱酯酶(cholinesterase)是一类糖蛋白,以多种同功酶形式存在于体内。一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase),主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙,特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多;也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。此酶对于生理浓度的Ach作用最强,特异性也较高资料来源:医学教育网。一个酶分子可水解3×105分子Ach,一般常简称为胆碱酯酶。假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特
2、异性较低,假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类,如琥珀胆碱。 胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合的部位,即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环构成的碱性作用点,两者通过氢键结合,增强了丝氨酸羟基的亲核活性,使之易于与乙酰胆碱结合。医学教育网搜集整理 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤:①乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳离子头,以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合;同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合,形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物
3、。②乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。③乙酰化胆碱酯酶迅速水解,分离出乙酸,酶的活性恢复。有机磷中毒的胆碱酯酶测定有何意义:资料来源:医学教育网胆碱酯酶特征与急性有机磷农药中毒的临床联系赵德禄资料来源:医学教育网胆碱酯酶(che)系指正常che和有机磷农药与che结合所生成的磷酰化酶(中毒酶)而言。它们各有自己的特征。临床中,常因对这些特征认识不足,而对一些临床现象难以解释,用药时易忽视复能剂的使用,不能抓住急救治疗有利时机和掌握中毒程度、诊治指标等,从而影响了治疗效果。本研究将围绕着che特征和临床体会,论述与急性有机磷农药中毒(aopp)
4、的联系,旨在最终能提高对aopp的救治水平。 一、che的分类、分布特征 体内正常che分为:真性che,即乙酰胆碱酯酶(ache)和假性che。假性che包括丁酰che(buche)、丙酰che(prche)和苯酰che(bzche)等。在神经末梢或在神经肌肉接头突触前、后膜上的ache称为膜外酶,起催化水解乙酰胆碱(ach)功能,所以又称功能酶。而在神经或肌细胞内的ache,暂不起生理作用,称为储存酶。一个ache分子每秒可催化水解数以百计的ach,是功能最强的酶之一。据研究,膈肌功能酶只要有1%~2%存在(一般方法不能测得),就可维持膈肌的呼吸功能。
5、这就为中毒已10d,甚至更久,中毒症状、体征基本消失,可是血che活力仍持续为“零”(实际上,可能已有部分功能酶恢复了)的现象给予了部分解释或解释。另外,提醒了临床者,只要是有机磷农药中毒(含乐果),就要尽早,足量给予复能剂,旨在争取至少要有少量功能酶恢复,以利于抢救[1]。(但在检测时,红细胞中的胆碱酯酶与血清中的胆碱酯酶是不大一样的,前者称真性胆碱酯酶,后者称假性胆碱酯酶。前者较能反映神经系统中胆碱酯酶抑制水平。) 真性che分布于:脑、脊髓、神经节细胞、横纹肌(含膈肌)、肾上腺、红细胞和胎盘等。假性che存在于:血浆、神经胶质细胞、心肌和肝等。有机磷农
6、药进入体内后,血中真、假che能以高亲和力与其结合,随后被代谢掉,防止了游离农药进入到靶部位(脑、肌肉等)去起毒性作用,因此对血中有机磷农药而言,che起到了“屏障”作用。据此,国外已利用生物技术表达出buche,并注入猴体内,以“清除”血中的游离有机磷化合物[2]。临床上,中毒早期输血等也可达到此“消除”作用。红细胞-ache(rbc-ache)与胆碱能突触部位ache特性一致,所以,rbc-ache活力可视为有机磷农药中毒程度和判断病情的指标。有人根据临床研究提出,rbc-ache活力达正常值30%,则可试停阿托品的应用。 二、磷酰化酶的“去向”及与复能
7、剂应用的关系 有机磷农药中毒酶“去向”有三:(1)自动复能:即有机磷农药的磷酰基与ache经过一段时间结合后,可以自动脱下,使ache恢复水解功能,与复能剂的应用关系不大;(2)中毒酶“老化”:中毒酶随着时间的推移,变成为无论是其本身,还是采用复能剂,都不能使其恢复原有功能,称为中毒酶“老化”。中毒酶长期不恢复,所产生的胆碱能反应,只有用阿托品等来对抗,所以阿托品就撤不下来,这样必然使阿托品用量无法限量和增加阿托品中毒机会;(3)中毒酶被复能:在复能剂的作用下,可使未“老化”的中毒酶重新恢复催化水解ach的能力,使体内积聚的ach消失,病人便可得到彻底治疗,
8、阿托品的应用也才能有限量。复能剂的使用