12.2收缩-成体中再生的阻滞理论-对于成体中诱导再生的理论

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1、2.79J/2.79J/3.96J/BE.441J/HST.522J成人中诱导再生的一个理论注意:[C,S,R]数据是引用的;没有动力学概要1.不可逆的创伤2.可再生和不可再生的组织3.收缩和再生的对立关系4.目前的理论:选择性阻滞收缩是再生所必须的,但不充分5.机理1.不可逆的创伤不可逆的创伤基于版权考虑,将图片去掉了。见Yannas,I.V.TissueandOrganRegenerationinAdults.NewYork:Springer-Verlag,2001中的图1.1。蝾螈切除肢的自发再生不依赖于

2、创伤的严重程度Goss,1992不可逆的创伤基于版权考虑,将图片去掉了。烧伤的受害者承受着严重收缩和疤痕形成带来的痛苦Tomasek等,20002.成年哺乳动物中可再生和不可再生的组织皮肤和神经中的组织三联体神经皮肤轴突表皮基底膜基底膜髓鞘神经内膜真皮神经束膜皮肤缺损位置表皮是可再生的组织。切除之后,可自发再生。可逆的创伤,没有收缩。皮肤成年哺乳动物中,真皮是不可再生的组织。切除之后,不会自发再生。属不可逆创伤,收缩时会有疤痕形成。周围神经压力受压的神经通过再生自发愈合愈合基底膜髓鞘是可再生组织。在伴有髓磷脂中

3、断的神经受压之后,髓磷脂可自发再生。是可逆性创伤。没有收缩。周围神经远端近端横切的神经通过收缩和神经瘤(神经疤痕)形愈合成而自发愈合神经内膜间质是不可再生的组织。横切之后,它形成神经疤痕(神经瘤)。不可逆创伤。发生收缩。到目前为止的总结可再生组织。可逆的不可再生的组织。创伤。没有收缩。不可逆的创伤。收缩+疤痕。皮肤表皮真皮基底膜神经髓磷脂神经内膜间质基底膜结论:收缩和再生的对立关系•在成年哺乳动物愈合过程中,在表皮或基底膜受到创伤之后,观察不到收缩。•只有在基质受到创伤之后才观察到收缩。•发生不可逆创伤之后才能

4、观察到收缩。3.收缩和再生的对立关系a.源于自发愈合伤口的数据b.利用支架阻滞收缩c.在“岛”移植中,收缩被离析d.疤痕形成和收缩抑制e.难愈合时的收缩愈合过程的定量描述•初始伤口面积为A0•伤口逐渐自发闭合。最终面积为Af。•最终伤口面积又分为收缩(%C)、疤痕形成(%S)或再生(%R)闭合部分。•这是最终状态的构成。•伤口闭合规则:C+S+R=100自发愈合的缺损最终状态构成一般情况[C,S,R]理想的胎儿的愈合[0,0,100]不伤及真皮的皮肤—成年啮齿[96,4,0]动物不伤及真皮的皮肤—成年人[37,

5、63,0]周围神经——成年老鼠[96,4,0]结膜——成年兔[45,55,0]a.源于自发愈合伤口的数据蝌蚪→青蛙愈合后最终状态的构成[C,S,R]变化发展:(早期阶段)→(后期阶段)[41,0,59]→[62,0,38]→[66,0,34]→[90,10,0]蝌蚪→青蛙b.利用支架阻滞收缩器官/动处理方法自发的处理过的物种类皮肤/几内亚支架A[91,9,0][89,0,11]猪皮肤/几内亚支架[92,8,0][28,0,72]猪DRT+KC神经/老鼠硅胶管+支[95,5,0][53,0,47]架DRT神经/老

6、鼠胶原管+支[95,5,0][0,0,100]架NRT结膜/兔支架DRT[45,55,0][13,0,87]皮肤皮肤烧伤病人已通过收缩部分闭合了颈部严重的皮肤创伤基于版权考虑,将图片去掉了。皮肤利用三种方案实现创伤面闭合[91,9,0]基于版权考虑,将图片去掉了。见[Yannas]中的图8.1。[89,0,11][28,0,72]真皮再生模板(DRT)基于版权考虑,将图片去掉了。生物学上ECM类似物的结构特征1.化学组成(配体身份)2.大分子结构(配体持续时间)3.孔结构(配体密度)基于版权考虑,将示意图去掉了

7、。4.孔道取向(配体取向)孔径范围为20-120µm时,收缩抑制最大。具有此孔径范围的支架可诱导真皮再生。在此范围之外时,会形成疤痕。基于版权考虑,将图片去掉了。见[Yannas]中的图8.5顶部。DRT具有毛细袢的网状嵴和其下面的正常皮肤血管丛基于版权考虑,将图片去掉了。见[Yannas]中的图5.2(左上)。Burkitt等,1992检验皮肤基底膜的诱导再生I:免疫染色:因子VIII用于毛细袢基于版权考虑,将图片去掉了。75µmCompton等,2000检验皮肤基底膜的诱导再生。II.免疫染色:α6β4整合

8、素用于半桥粒基于版权考虑,将图片去掉了。100µmCompton等,2000检验皮肤基底膜的诱导再生III.免疫染色:胶原VII用于锚纤丝基于版权考虑,将图片去掉了。150µmCompton等,2000眼结膜眼结膜的解剖结构穹隆眼皮低倍角膜上皮细胞高倍结膜间质巩膜结膜伤口模型结膜巩膜支架DRT眼球囊巩膜缝合DRT对结膜缺损收缩动力学的影响。研究穹隆收缩的实验是很方便的。穹隆是附在结膜上

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