《分支杆菌属》课件

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1、医学微生物学分枝杆菌属结核分枝杆菌形态、染色、培养特性和抵抗力结核分枝杆菌感染的免疫特点结核菌素实验的原理、结果判断和应用微生物学检查和防治原则麻风分枝杆菌形态、染色和致病性结核分枝杆菌感染的免疫特点重点重点与难点难点*胞壁中含有大量脂质——抗酸杆菌*大多生长缓慢*致病物质为菌体成分，无内外毒素，无芽孢、无鞭毛*致病多为慢性分枝杆菌属特点分枝杆菌分类*结核分枝杆菌*牛分枝杆菌*麻风分枝杆菌*非结核分枝杆菌部分为条件致病菌致病菌第一节结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis）全球感染约20亿现患2000万死亡300万/年我国活动性肺结核患者500万死亡13万/年结核

2、病流行现状一、生物学性状*细长略弯（1～4）m×0.4m，有时呈分枝状*有微荚膜、无芽胞、无鞭毛*齐-尼抗酸染色阳性形态与染色菌膜2.培养特性专性需氧*营养要求高改良罗氏培养基*生长缓慢3~4周形成可见菌落*兼性胞内菌巨噬细胞不活泼糖发酵触酶试验(H2O2)热触酶试验结核分枝杆菌-+-非结核分枝杆菌-++生化反应较强，与脂质有关四怕怕湿热怕酒精怕紫外线怕抗痨药物四抗抗干燥抗酸碱抗碱性染料抗青霉素等抵抗力*形态结构*耐药性*毒力——卡介苗变异性巴斯德研究所的Calmette和Guerin强毒的、致病性的牛分枝杆菌13年230代（BCG，BacilleCalmette-Guerin)弱毒

3、的、失去致病性的牛分枝杆菌减毒株卡介苗的研制二、致病性致病物质多，主要为菌体成分*荚膜：有助于黏附、入侵、抗吞噬等。*脂质：占60%，磷脂、脂肪酸、蜡质D、硫酸脑苷脂。*蛋白质：与蜡质D结合后能引起迟发型超敏反应，参与结核结节的形成。*多糖：使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。*核酸致病物质*磷脂：刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶活性，使病灶组织不分解，并使病灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节和干酪样坏死。*脂肪酸（分枝菌酸）：与抗酸性有关索状因子：破坏线粒体膜及酶类，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿。*蜡质D：有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应，引起慢性肉芽肿。*硫酸

4、脑苷脂：抑制巨噬细胞内吞噬体与溶酶体融合，使该菌成为兼性胞内寄生菌。结核病*传播途径：呼吸道、消化道、皮肤损伤部位等*多组织器官结核病肺外感染肺部感染原发感染原发后感染*基本病变：结核结节所致疾病原发综合征：原发病灶一淋巴管炎一淋巴结炎哑铃状双极现象原发感染（结核结节）局部炎症结核性脑膜炎内源性感染巨噬细胞吞噬呼吸道肺细菌繁殖菌体成分代谢产物渗出性炎症增生性炎症变质性炎症好转吸收钙化扩散粟粒性结核内源性（原发感染残留菌）外源性（外来结核菌侵入）肺干酪样坏死结核结节局部病变发生快不易扩散继发感染原发感染原发后感染易发人群儿童成年人是否感染过否是免疫力和超敏反应无有病变特点反应轻、短暂病灶反

5、应强烈播散（淋巴、血行）易播散不播散原发感染与原发后感染特点比较三、免疫性与超敏反应*有菌免疫：或称传染性免疫（infectionimmunity）*细胞免疫：致敏T淋巴细胞、激活的巨噬细胞*郭霍现象（Koch’sphenomemon）*结核菌素试验：Ⅳ型迟发型超敏反应免疫性细胞免疫与超敏反应同时存在结核分枝杆菌注入健康豚鼠皮下10~14天注射部位缓慢发生溃烂，病灶深而不易愈合，附近淋巴结肿大，细菌扩散至全身同量结核杆菌注入康复结核的豚鼠皮下1~2天注射局部迅速出现溃烂，浅而易愈合，附近淋巴结不肿大，细菌也很少扩散大量结核杆菌注入康复的豚鼠皮下局部及全身严重的超敏反应甚至死亡第二次初次第

6、三次郭霍现象*原理：皮肤迟发型超敏反应*结核菌素试剂：旧结核菌素（OT）、纯蛋白衍生物（PPD）两种PPD：PPD-C；BCG-PPD*方法：取PPD-C和BCG-PPD各5单位分别注入两前臂皮内，48～72h后观察结果结核菌素试验＞5mm，阳性PPD-C＞BCG-PPD，感染PPD-C＜BCG-PPD，卡介苗接种≥15mm，强阳性活动性结核＜5mm，阴性未感染感染的初期老年人患严重传染病的患者*结果分析红肿硬结*应用1）卡介苗接种对象及免疫效果的测定2）婴幼儿结核病诊断3）测定细胞免疫功能状况4）流行病学调查四、微生物学检查法*标本采集：痰、尿、粪、脑脊液及胸、腹水、血等*直接镜检：抗

7、酸染色法或荧光抗体染色法*分离培养：罗氏培养基培养3~4周*实验动物：豚鼠*快速诊断：PCR、ELISA五、防治原则*发现和治疗痰菌阳性者*新生儿接种卡介苗预防直接面视下的督导化疗（DirectlyObservedTreatmentStrategy，DOTS）*标准化短程化疗方案：联合使用一组特效抗结核药物*六项原则：早期、联合、规律、适量、全程、督导一线异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇二线阿米卡星卷曲霉素丙硫异烟胺氧氟沙星帕星肼