《分子医学概论》PPT课件

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1、分子医学概论周俊宜fzyxzjy@126.com周次内容教师2分子医学概论,分子医学技术周俊宜副教授3干细胞与再生医学项鹏副教授4细胞信号转导:基因调控与肿瘤黎孟枫教授5蛋白质组学及其实验技术黎明涛教授7细胞凋亡朱振宇教授8肿瘤转移的分子基础朱振宇教授9血管增生的平衡调节高国全教授10血管增生与疾病高国全教授课程考试分子医学课程安排分子医学生命螺旋1994年2月，美国国立卫生研究院((NIH)卡普((Karp),布罗德((Broder)《癌研究》“分子医学的新方向”1995年,美国《分子医学》杂志正式创刊

2、标志着现代生物医学进入分子医学新阶段从基因的角度重新认识疾病，运用基因技术预防和治疗疾病、鉴定身份，器官再造，运用基因技术防止新生儿疾病，培育新的动植物品种……目前基因技术大多数尚待完善，前景却未可限量。随着基因技术日益深入、广泛地干预生命，许多人也产生了诸多忧虑，从伦理、道德、法律、社会的角度来重新审视基因技术的应用。分子医学分子医学的基本内容:疾病的分子机理疾病的基因诊断疾病的基因治疗疾病的基因预防分子医学的社会、伦理问题分子医学与传统医学的主要不同在于前者对疾病的认识和操作都是在分子和基因水平上进行

3、的。探索疾病的原因，是有效治疗疾病的前提。目前，医学对某些还缺少有效的治疗方法，就是因为对病因缺乏深入的认识。基因科学的发展，为人类从细胞内部的微观生理学和分子生物学水平上寻找病因提供了新的思路。1疾病的分子机理尿黑酸症尿液接触空气黑色常染色体隐性遗传病tyrosine尿黑酸氧化分解尿黑酸氧化酶先天性缺乏尿黑酸氧化酶基因表达1949年波林发现镰刀型细胞贫血症（病人的红细胞为镰刀形）与血红蛋白结构异常相关。镰形红细胞贫血病人Hb(HbS)β亚基N-val·his·leu·thr·pro·val·glu···

4、···C肽链CACGTG基因正常成人Hb(HbA)β亚基N-val·his·leu·thr·pro·glu·glu······C肽链CTCGAG基因正常血细胞镰形红细胞英国女王维多利亚。她带有血友病基因，并将其传给了她的儿女。血友病是一种遗传性凝血障碍疾病，患者可能因很小的伤口而出血不止导致死亡。血友病在女性一般表现为隐性遗传，较少发病，但会传给后代；在男性则表现为显性遗传，显示出病症。维多利亚女王在科堡主持的一次欧洲王室成员集会，与会者有17人是她的后裔，其中有她的孙女亚历山德拉（21），她同俄国沙皇尼

5、古拉二世结婚，导致他们的儿子患有血友病。血友病基因2疾病的基因诊断从广义上讲，大多数疾病都可以从遗传物质的变化中寻找出原因。而从技术上看，只要找到了与疾病相关的基因，基因诊断便立即可以实现。随着“人类基因组计划”的进程，将大大加快疾病相关基因的发现与克隆，基因诊断将成为疾病诊断的常规方法。单基因疾病的诊断：一般可在临床症状出现之前作出诊断，不依赖临床表型。有遗传倾向的疾病：易感基因的筛查，如高血压，冠心病，肥胖等。外源性病源体：如病毒、细菌、寄生虫等引起的传染病。美国前副总统汉弗莱

6、967年发现膀胱内有一肿物，病理切片未发现癌细胞良性“慢性增生性囊肿”，未进行手术治疗。九年后，他被诊断为患有“膀胧癌”，两年后死于该病。1994年，研究者用灵敏的PCR技术对上述汉弗莱1967年的病理切片进行了P53抑癌基因检查，发现那时的组织细胞虽然在形态上还没有表现出恶性变化，但其P53基因的第227个密码子已经发生了一个核苷酸的突变。就是这个基因的微小变化，使其抑癌功能受损，导致九年后细胞癌变的发生。这说明，在典型症状出现之前的很长时间，细胞癌变的信息已经在基因上表现出来了P53抑癌基因DNA指纹

7、基因疗法，即是通过基因水平的操作来治疗疾病的方法。目前的基因疗法是先从患者身上取出一些细胞（如造血干细胞、纤维干细胞、肝细胞、癌细胞等），然后利用对人体无害的病毒当载体，把正常的基因嫁接到病毒上，再用这些病毒去感染取出的人体细胞，让它们把正常基因插进细胞的染色体中，使人体细胞就可以“获得”正常的基因，以取代原有的异常基因；接着把这些修复好的细胞培养、繁殖到一定的数量后，送回患者体内，这些细胞就会发挥“医生”的功能，把疾病治好了。3疾病的基因治疗美国医学家W·F·安德森等人对腺甘脱氨酶缺乏症（ADA缺乏症）

8、的基因治疗，是世界上第一个基因治疗成功的范例。1990年9月14日，安德森对一例患ADA缺乏症的4岁女孩谢德尔进行基因治疗。这个4岁女孩由于遗传基因有缺陷，自身不能生产ADA，先天性免疫功能不全，只能生活在无菌的隔离帐里。他们将含有这个女孩自己的白血球的溶液输入她左臂的一条静脉血管中，这种白血球都已经过改造，有缺陷的基因已经被健康的基因所替代。在以后的10个月内她又接受了7次这样的治疗，同时也接受酶治疗。经治疗后，免疫功能日趋