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1、中医证本质探究中血清蛋白质组学应用探析摘要:中医的证候间存在不同证候标志物,表现为差异蛋白质的表达。血清蛋白质组学是系统生物学的重要组成部分。通过对以往运用血清蛋白质组学技术研究中医证候的本质的探讨,提出了自己的看法,认为在中医证候动物模型、中医临床证候、方证结合的应用方面进行血清蛋白质组学研究,可以找到证候标志物,探明中医的证本质。关键词:血清蛋白质组学;中医证本质;证候标志物中图分类号:R2-03文献标识码:A文章编号:1673-7717(2010)01-0088-03DiscussionontheSerumProteomicsAp
2、pliedtoResearchEssenceofTCMSyndromesZHAOHai�yan1,GUOYong2(1.ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,Zhejiang,China;2.TheFirstClinicalMedicinSchoolofZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,Zhejiang,China)Abstract:DifferentialmarkersofTCMsyndromespresenteda
3、sspecificproteinsinTCMsyndromes.11Serumproteomicswasoneimportantpartofsystemsbiology.Inthispaper,byanalyzingthestudyofTCMsyndromeswiththetechnologyofserumproteomics,weproposedourownviewpointsasfollows:themarkersandtheessenceofTCMsyndromescouldbefoundoutbystudyinginanimal
4、modelofTCM,TCMclinicalsyndromes,and,applicationofprescription-syndrome.Keywords:serumproteomics,essenceofTCMsyndrome,markersofTCMsyndromes中医临床的精髓是辨证论治与整体观,以辨证论治为治疗的指导核心,是论治的前提与基础;治疗讲究“同病异治”和“异病同治”,处方用药随证而定,随证而变。中医的不同证候间表象差异的本质是蛋白质。蛋白质组学是系统生物学的重要组成部分,它从整体的角度分析细胞内动态变化的蛋白质组
5、成成分、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间相互作用与联系,揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律[1]。蛋白质组是一个在空间和时间上动态变化着的整体[2],这和中医的整体观之间存在着相似性,从蛋白质组学角度研究中医证本质已成为中医走向现代化的一个重要途径。1背景11证候是对疾病处于一定阶段的病因、病位、病变性质,以及邪正双方力量对比各方面情况病理概括。中医证本质的含义是指证发生发展的物质基础,这些物质决定着证的发生发展之动态变化过程,是在证的发生发展过程中产生的特殊物质群[3]。证本质的研究始于上世纪50年代,随着研究的广泛深入开展,发现某些
6、检测指标可重复性差,与临床证候相关性并不明显,对中医临床辨证的价值十分有限[4]。因此有许多学者认识到从探讨整体功能关系失调方面入手可能是中医证本质研究的最佳途径[5]。蛋白质组学的兴起,为这种整体性研究提供了有力的检测手段。蛋白质组的概念最早是由澳大利亚Macquarie大学的Wilkins等[6]于1994年提出,指“一个细胞或一个组织基因组所表达的全部蛋白质”。蛋白质组学则是在蛋白质组整体水平进行研究的一门新兴学科,主要研究策略有表达蛋白质组学和功能蛋白质组学。由于功能蛋白质组学是将疾病的整个过程视为一个黑箱而只着眼于与疾病相关的
7、差异表达蛋白质[7-8],在临床上得到广泛应用。血清蛋白质组学是指研究选定的目标血清中表达的全部蛋白质,在建立正常蛋白质表达图谱(proteinexpression11map,PEM)的基础上,寻找其差异蛋白质点,鉴定疾病相关蛋白质,进而研究其结构和功能,为研究重大疾病病理生理学机制、早期诊断的特异性标志物、药物作用靶点等开辟新的途径[9]。血清蛋白质具有独特的性质(蛋白质组成、结构形式极端复杂而且蛋白丰度差异巨大)、重要的生理生化功能及研究意义[10],被国际人类蛋白质组织(HumanProteomeOrganization,HUPO
8、)列为首批实施的重大国际合作研究项目[11]。目前,Chan等[12]一共识别了1444种蛋白质,并构建了共用的人类血清蛋白质数据库。血清蛋白质组学的研究流程大体可分为分离、鉴定、分析三步。质谱技术是蛋白质
