《乳腺癌her2检测》PPT课件

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1、乳腺癌HER2的标准化检测HER2，又名HER2/neu，c-erbB-2，表皮生长因子受体（EGFR）家族成员；原癌基因，位于17q21，编码相对分子量185KD的跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体，表皮生长因子样分子），在细胞表面表达；通过参与信号传道通路的一系列活动影响细胞的增殖与分化。HER2基因信号传导至细胞核细胞核接合部酪氨酸激酶活性部分细胞浆细胞膜生长因子（配体）癌基因活化细胞分裂HER2受体跨膜二聚体的信号传导途径1=基因拷贝数2=mRNA转录3=细胞表面受体蛋白表达4=细胞外受体功能域释放A=HER2DNAB=HER2mRNAC=

2、HER2receptorprotein正常扩增/过度表达细胞核细胞质细胞膜1234CBAHER2过度表达：正常状态的10-100倍HER2癌基因的致瘤机制：抑制凋亡，促进增殖；增加肿瘤细胞的侵袭力；促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。研究表明：30％以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等;20％－30％的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。HER2阳性患者的生存期比阴性者缩短一半以上转移性乳腺癌患者的中位生存期HER2阳性8-10个月HER2阴性17-22个月Slamo

3、nDJetal.Science1987;235:177–822004年发现淋巴结阴性患者预后与HER2状态密切相关p=0.0001CumulativediseaserecurrencecurvesSunJM.Cancer2004;101:2516–220.30.20.10020406080100月HER2阳性患者平均风险曲线HER2阴性患者平均风险曲线基础风险曲线HER2表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致*Mainlydistantmetastases.**Liverandlungmetastases.Lymphnodemetastaseswer

4、eanalysedinallcases,exceptinthestudiesbyVincent-Salomonetal(2002)andGancbergetal(2002),wheredistantmetastaseswereanalysed.StudyMasood&Bui(2000)Shimizuetal(2000)Simonetal(2001)Tanneretal(2001)Gancbergetal(2002)Vincent-Salomonetal(2002)Tsutsuietal(2002)Carlssonetal(2004)Primar

5、ytumours32%38%25%28%29%25%25%55%Metastases32%38%22%28%27%*20%**25%55%PercentageIHCoverexpression2005年St.Gallen国际治疗指南乳腺癌危险度分级低度中度高度淋巴结－－1+(1～3)2+(1～3)1+(﹥3)2pT（cm）≤2伴﹥21病理分级1或2～31瘤周脉管－或+1HER2－或+1－2+1年龄≥35或＜3512005StGallen指南乳腺癌初诊时需明确HER2HER2阳性即做为高风险因子加以考虑Goldhirschetal2005CMF

6、,cyclophosphamide,methotrexate,5-fluorouracil预后评估预后差疗效预测从赫赛汀®的治疗中最大获益芳香化酶抑制剂的疗效优于三苯氧胺蒽环类和紫杉类的疗效优于CMF随着肿瘤的靶向性治疗的发展，以单抗为主的分子靶点药物的不断研制应用，已成为肿瘤靶向治疗的新武器Herceptin即为一种针对HER2受体的高纯度重组DNA衍生物的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物刺激刺激HER2タンパクがん細胞増殖刺激刺激HER2タンパク癌细胞増殖抑制Heceptin的作用HeceptinHeceptin：一

7、种针对Her-2/neu受体的高纯度重组DNA衍生物的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，具有高效、低毒、选择性强的特点●癌细胞表面存在着CerbB-2蛋白，受刺激后促进癌细胞的增殖●20～30％的癌细胞Her-2/neu基因的蛋白CerbB-2●与CerbB-2结合阻断和抑制细胞的增殖●转移性乳腺癌病人的治疗效果●检测癌细胞表面cerbB-2存在程度决定使用意义靶向药物Heceptin仅对HER2扩增的乳腺癌有效→准确的检测HER2有无扩增是临床应用Heceptin的绝对必要条件，也是成功进行靶向治疗的前题和关键HER-

8、2扩增的乳腺癌往往提示其恶性程度高，进展迅速，化疗缓解期短，对CMF方案化疗反应降低→乳腺癌化疗药物环磷酰胺、阿酶素、5－氟尿嘧啶等的主要参考指标HE