asco乳腺癌her2检测指南

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1、ASCO乳腺癌HER2检测指南（最新修订版）HER2是一种位于乳腺和乳腺癌细胞表面的受体，能够控制癌细胞的生长、浸润和癌细胞的转移，大约20%的乳腺癌病例中HER2基因和/或蛋白水平增加，这些HER2阳性的肿瘤是一种高危肿瘤，对某些常规的化疗和激素治疗反应性差，通常预后不好。为此，多种阻断HER2的抗癌药物相继问世，其中目前最为常用并经FDA批准的此类药物是曲妥珠单抗（赫赛汀），适用于治疗HER2过度表达的乳腺癌。由于这种药物只有针对HER2基因扩增和蛋白过度表达的病人才有效，因此准确评价HER2基因和蛋白水平是至

2、关重要的。　　FDA已经批准的检测方式为免疫组化（IHC）和荧光原位杂交方法（FISH），显色原位杂交方法（CISH）也已申报FDA等待批准。由于CISH与FISH方法相比具有符合率高、成本低、标本可长期保存等特点，目前被国内外许多检测机构采用。作为筛查病人是否使用赫赛汀的唯一手段，上述方法经过国内外临床的实践检验证明是可行的。但是，还有近1/4的病人由于检测结果不准确而接受了不当的治疗。美国有一项调查显示，IHC检测HER2蛋白过表达的错误阳性率平均为18%，FISH检测HER2基因扩增的错误率在13%，造成这种

3、情况的原因是多方面的，尽管很多实验室也在使用FDA批准的检测试剂盒，但是近半数的实验室所使用的方法都会或多或少与FDA批准的步骤有所不同，比较集中的表现在两个环节：（1）许多实验室未使用中性福尔马林固定，市场上商品化的各种固定剂名目繁多，由于专利等方面的原因，我们实际并不知道真实成分；（2）新型自动化设备对组织进行快速处理，其所使用的专利固定剂和快速的组织处理时间都和以往有所不同，所以参照FDA认可的方法对现有方法进行比对就变得十分必要。考虑到治疗需要昂贵的费用和药物本身所具有的毒副作用（主要是心脏），美国临床肿瘤

4、协会（ASCO）和美国病理家协会（CAP）近期联合制定了乳腺癌HER2临床检测指南，并发表在2007年1月的协会期刊上，对HER2检测所涉及的有关问题重新进行了定义和规范，其中某些内容已被FDA接受并即将实施。　　专家组成员一致强调的HER2执行标准部分如下：　　1.检测仅应该针对浸润性乳腺癌或乳腺癌的浸润性部分；　　2.组织处理的条件必须标准化，固定液为10%中性缓冲福尔马林，固定时间是6-48小时，并且上述条件需在病理报告中标注；　　3.在下列情况下，对HER2免疫组化和荧光原位杂交结果难以作出正确的评判：　　

5、vHER2免疫组化判定排除标准　　（1）组织固定没有使用中性缓冲福尔马林；　　（2）针吸标本在中性缓冲福尔马林固定液中固定少于1小时；　　（3）手术切除标本在中性缓冲福尔马林固定液中固定少于6小时或超过48小时；　　（4）具有边缘收缩或挤压人工假象的穿刺标本；　　（5）在内部正常导管或小叶具有很强的膜染色的组织；　　（6）对照组呈现非预想结果时；　　vHER2荧光原位杂交排除标准　　（1）浸润性乳腺癌细胞数量少难以在UV光下界定的样品；　　（2）没有使用中性缓冲福尔马林固定组织；　　（3）组织固定时间过长（超过48

6、小时）；　　（4）对照组呈现非预想结果；　　（5）FISH信号不均一（一致性<75%）；　　（6）出现背景弥散信号（>10%信号位于细胞浆）；　　（7）不合适的酶消化（核分辨不清、持续性自发荧光）；　　4.所采用的试验步骤必须经过试验证实可靠，新试验结果需和经认证的可靠的试验结果符合率在95%以上；　　5.检测步骤必须标准化，任何改动必须和原标准化步骤进行校正，专家组认为自动化染色平台要优于人工操作，后者需要定期进行自检；　　6.每次试验需设置标准对照，对照可以是细胞系或已知蛋白和基因表达情况的肿瘤组织，如果对照没

7、有出现预期结果，则不能对结果做出判定；　　7.应用计算机图像分析有益于结果的判定，但图像分析系统需经过标准化确认，结果仍需病理学家确认；　　8.HER2各种检测结果的评判标准必须标准化，依据最新的临床结果和各国所积累的经验，评判标准还需要重新定义；　　vHER2免疫组化判定标准　　（1）检查对照标本，如果不是预期结果，试验需重复；　　（2）阳性结果需超过30%的肿瘤细胞呈现完整的细胞膜染色方可判定；　　（3）必须可见均一的强细胞膜完整染色；　　（4）忽略不完整或浅的细胞膜染色；　　（5）对于弱的细胞膜染色病例（1-

8、2+）推荐使用定量图像分析；　　（6）如果细胞浆染色遮盖了细胞膜染色，需重复试验或进行FISH；　　（7）如果正常导管或小叶呈现确定的染色，应弃去标本；　　（8）如果存在模糊的人工假象，应弃去标本；　　（9）避免判定导管内癌（DCIS），仅能对浸润性导管癌进行打分；　　vHER2荧光原位杂交判定标准　　（1）复习相应的HE和免疫组化片，以确定浸润性癌细胞所在