《gcs学习》PPT课件

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1、甲强龙®/美卓乐®：糖皮质激素的经典之选糖皮质激素的知识摘要糖皮质激素的基础知识糖皮质激素的用药原则和方法糖皮质激素的不良反应和并发症肾上腺皮质激素始终是最重要的一类药物♥使用正确♠误用或滥用挽救生命威胁生命肾上腺是位于肾脏上方的三角型样腺体肾脏肾上腺肾上腺激素的分泌肾上腺髓质肾上腺皮质球状带(盐皮质激素)束状带(糖皮质激素,又称氢化可的松)网状带(大量弱雄激素和极少量雌激素)肾上腺结构及分泌的激素大脑其他区域，如海马下丘脑(通过垂体门脉系统)(通过全身循环)血浆中游离可的松血浆中与蛋白结合可的松＝兴奋效应＝抑制效应

2、（负反馈）肾上腺皮质垂体CRH=促肾上腺皮质激素释放激素ACTH=促肾上腺皮质激素H-P-A轴下丘脑－垂体－肾上腺轴肾上腺皮质激素的分泌H:Hypothalamus－下丘脑P:Pituitary－垂体A:Adrenalgland－肾上腺ACTH:促肾上腺皮质激素[ACTH]min[ACTH]max遵循一定的昼夜节律t½:5min血浆ACTH血浆肾上腺皮质激素正午0AM应激时其产生被加强皮质激素HO1120O36101317OHC=OCH2OH219CH3CH3甾在正常个体中每天的产生：25-30mg/天(在急性应急时

3、，即刻释放250-300mg)过度产生：CUSHING综合症－高达400mg/天不足:ADDISON病－0.8mg/天在长期治疗后突然停用皮质醇激素可以出现Addison样症状皮质激素糖皮质激素的生理效应糖皮质激素糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢水电介质代谢血糖升高脂肪重新分布储钠排钾负氮平衡功能低下NaàK£H2Oà功能亢进Na£KàH2O£CUSHING综合症(有时可以高达400mg皮质醇/天!)破坏蛋白质(皮肤，肌肉，骨骼，血管)升高血糖脂肪重新分布(躯干，头颈，面部)高血压多毛糖皮质激素的分泌过度Addison病(皮

4、质激素可以低到0.8mg/day!)失NaCl，H2O血液粘滞度增高血压下降高血钾-无力胃肠道症状体重下降糖皮质激素的分泌不足糖皮质激素的药理作用抗炎作用免疫抑制作用抑制脂质过氧化作用增强对应激的抵抗力血液和造血系统中枢神经系统骨骼肌其他：在创伤后数分钟后血管活性物质被激活小血管的扩张血流增加，毛细血管通透性增加，水肿白细胞在组织中迁移，分泌新的血管活性物质炎症反应的扩展损伤组胺细胞肥大细胞毛细血管白细胞毛细血管壁通透性升高毛细血管扩张白细胞边集白细胞渗出噬菌作用炎症反应磷脂花生四烯酸磷脂酶A2脂氧化酶环氧化酶白三烯

5、前列腺素NSAID’sCOXICOXII保护性PG致炎症PG甲强龙糖皮质激素是最强的抗炎症药物皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶－2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1脂皮素-1-受体内核酶中性肽链内切酶GCSGRE糖皮质激素反应分子BarnesPJ.AmRevRespirDis1990.多环节炎症抑制作用糖皮质激素的抗炎作用机制抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理阻碍原始淋巴细胞的转化、破坏淋巴细胞抑制淋巴因子所引起的炎症反应糖皮质激素

6、的免疫抑制作用脂质过氧化(作用于CNS细胞)脂质双分子层膜蛋白胆固醇来自Hb的金属离子氧自由基细胞膜不可逆损伤糖皮质激素抑制脂质过氧化作用脂质双分子层胆固醇膜蛋白氧自由基插入细胞膜以及对抗自由基的保护作用即刻作用是必须的!!!甲强龙糖皮质激素抑制脂质过氧化作用摘要糖皮质激素的基础知识糖皮质激素的用药原则和方法糖皮质激素的不良反应和并发症糖皮质激素的选择剂量治疗的疗程每天药物使用的时间及频率糖皮质激素临床用药的主要原则糖皮质激素可分为：天然糖皮质激素合成糖皮质激素氢化可的松强的松强的松龙氟氢可的松去炎松地塞米松甲泼尼龙

7、倍他米松糖皮质激素作用伴显著盐皮质激素样作用糖皮质激素作用极少盐皮质激素样作用血浆半衰期糖皮质激素浓度消除到原始浓度一半时所需要的时间生物半衰期疗效持续的时间，取决于其作用于机体的时间。这也或多或少的是对HPA轴的抑制时间药代动力学－半衰期糖皮质激素的药代动力学激素血浆半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氢化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(18-36H)强的松强的松龙去炎松甲泼尼龙1.01.9-3.53.3+1.3-3.118-3618-3618-3618-36长效(36-54)地塞米

8、松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54以抗炎和盐皮质激素样作用的不同糖皮质激素分为：糖皮质激素活性盐皮质激素样活性短效GCS可的松氢化可的松中效GCS强的松强的松龙去炎松甲强龙长效GCS地塞米松倍他米松相对强度甲强龙是最合适的选择糖皮质激素：选择哪一种？适宜的生物半衰期盐皮质激素作用弱最小的HPA轴抑制1.替代治疗2.抗炎、免疫