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1、化疗毒副反应及处理呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究周承志脱发肝脏损害胃肠道反应局部刺激呼吸系统损害心脏毒性泌尿系统损害骨髓抑制过敏反应皮肤损害(一)近期毒性4.常见毒性神经系统损害WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准（二）远期毒性1.对生育能力的影响男性睾丸萎缩、精子减少；女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低胎儿畸形2.致癌性第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右3.生长发育迟缓一、骨髓抑制的分度正常ⅠⅡⅢⅣ白细胞>4.03.9-3.02.9-2.01.9-1.0<1.0粒细胞>2.01.9-1.51
2、.4-1.00.9-0.5<0.5血小板>10099-7574-5049-25<25血红蛋白>11.010.9-9.59.4-8.07.9-6.5<6.5骨髓抑制的处理白细胞抑制白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10日左右达到最低点,在低水平维持2-3日,即开始回升,15-20日后恢复正常一般I度和II度的白细胞抑制不需要处理,多可自然恢复III-IV度白细胞抑制需要积极处理G-csf隔离保护预防性抗感染如确定合并感染，应积极抗感染治疗G-csf的用法治疗性用药:白细胞总数下降到2000以下或中性粒下降到1000以下时开始应用剂量:5-7ug/kg时间:一般应用到
3、白细胞总数回升到10000以上,或中性达到1000时方可停药G-csf的用法预防性用药:如果患者上疗程化疗出现IV度骨髓抑制,为使下疗程顺利进行,可以预防应用剂量:3-5ug/kg时间:多于化疗结束48小时开始用药,需用到患者安全度过白细胞的最低点而开始回升后G-csf的用法应用技巧:储备峰，恢复峰应用G-csf后,白细胞变化会出现两个峰释放峰标志着骨髓有一定的储备,第二个峰才代表骨髓的恢复应用G-csf并不能阻止白细胞继续下降,但应用后最低点白细胞比不用时高,更容易度过危险抗生素的应用原则III度时,若无发热,不需要应用抗生素III度时,若有发热,应该预防应用抗生
4、素IV度时,无论是否有发热,均应该应用抗生素寻找隐匿的感染灶阴道拭子咽拭子血、尿、痰培养胸片B超血小板抑制血小板下降比白细胞晚,但回升非常快目前没有非常好的药物治疗（IL-11，TPO）I度和II度的血小板抑制不需处理III度和IV度需积极处理III度血小板抑制的处理卧床,可入厕，防治便秘停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食用较硬的食物不许抠鼻子如果没有出血倾向不需要输血小板如果有出血倾向,需要输血小板IV度血小板抑制的处理绝对卧床停止刷牙,每天用漱口水漱口停止食固体水果停止食用较硬的食物停止为患者洗头不许抠鼻子无论有无出血倾向均需要输血小板输血小板的方法首次输1-2单
5、位以后隔日1单位直至血小板回升到50000以上注意事项血小板下降到IV度时,易发生中枢神经系统自发性出血血小板回升到25000-50000时,仍然有发生出血机会二、恶心、呕吐的处理恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,直接关系到以后化疗反应的轻重一般晚上的呕吐较白天轻CINV的发病机制药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐；药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器(CTZ)，进而传递至呕吐中枢引发呕吐；感觉、
6、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。CINV的分类1.急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。2.迟发性呕吐:用药后24小时后出现，例如：DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。3.突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。4.难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。5.心因性呕吐:属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。治疗原则1
7、、预防为主2、联合用药恶心、呕吐的控制方法1、中枢性止吐药5-HT3受体拮抗剂主要机理:在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体常用药物：格拉司琼，恩丹西酮，托烷司琼等（升白能，立升素，瑞白，金磊赛强，惠尔血，欣粒生）5-HT3受体拮抗剂用法：化疗前半小时给药,6-8小时可重复用药合用激素效果更好,地塞米松或甲强龙NK-1受体拮抗剂阿瑞吡坦1.美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽．1(NK-1)受体阻滞剂2.通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用3.用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。与5-HT3受体拮抗剂和地
