PD-1与人类自身免疫疾病最新研究进展

《PD-1与人类自身免疫疾病最新研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、PD-1与自身免疫疾病[摘要]KevinLafferty提出的关于T细胞激活的双信号假说已被广泛接受，该学说认为TCR-MHC-抗原肽复合物提供T细胞激活的第一信号，决定了免疫反应的特异性，而其细胞膜上的正负共刺激信号作为第二信号共同决定了T细胞活化后的去向：增殖、无能或凋亡。因此正负共刺激信号之间的平衡在机体执行免疫效应，维持免疫耐受，阻止免疫介导的疾病发生中十分重要。PD-1（programmeddeath1）及其配体PD-L1（programmeddeath1ligand1）PD-L2（programmeddeath1ligand2）是在T细胞激活中介导

2、负性共刺激信号的分子，已有众多研究证实其在外周免疫耐受和自身免疫性疾病中发挥着重要作用[1]。[关键词]PD-1；PBMC；自身免疫疾病PD-1associatewithautoimmunity[Abstract]DualsignalhypothesisonTcellactivationproposedbyKevinLaffertyhasbeenwidelyaccepted,whichthinkofTCR-MHC-antigenpeptidecomplexesprovideafirstsignalforTcellactivation,anddeterminet

3、hespecificityoftheimmuneresponse.AndpositiveandnegativecostimulatorysignalonmembraneactasasecondsignaltogetherdeterminethefateofactivationofTcell,proliferation,incompetenceorapoptosis.Therefore,thebalanceofpositiveandnegativecostimulatorysignalsbetweenimmuneresponseinthebodytoperfor

4、mandmaintainimmunetolerancetopreventimmune-mediateddiseasesareimportant.programmeddeath1(PD-1)andit’sligandsprogrammeddeath1ligand1(PD-L1)andProgrammeddeath1ligand2(PD-L2)aresignalmoleculesonTcellactivationmediatesnegativecostimulate.Numerousstudieshaveconfirmedthatitplaysanimportan

5、troleinperipheralimmunetoleranceandautoimmunedisease.[Keywolds]Programmeddeath-1;PBMC;Autoimmunity1.PD
1及其配体的结构与表达PD
-1(programmeddeath1)首先由Ishida[2]等应用消减杂交技术在发生程序性死亡的细胞株中发现并描述，它被认为参与了程序性死亡通路,并由此而得名。PD-
1的配体有两个，分别是PD-
L1（也称B7
-H1或CD274）和PD-
L2（也称B7-
DC或CD273），PD-
L1的表达比PD
-L2更加广泛，而P

6、D-
L2的亲和力比PD-
L1更高。PD-
L2在树突状细胞（dendrticcells,DC）、巨噬细胞和培养的骨髓源肥大细胞上可诱导表达；而PD-
L1在鼠类T细胞、B细胞、DC、巨噬细胞、间充质干细胞和培养的骨髓源肥大细胞组成性表达、活化后表达增强，人PD-
L1的组成性表达水平较鼠类低。PD-
L1还表达于许多的非造血类型的细胞上，在免疫豁免部位，如眼和胎盘也有表达，PD-
L1在这些组织中可能调节自身反应性T细胞或B细胞和炎性应答[3]。新近研究表PD-
L1是通过阻止IFN-γ诱导的NO生成而增加T细胞增殖的[4]。当巨噬细胞被用作抗原提呈细胞（

7、antigenpresentingcellAPC）时，抗PD-
L1和抗PD-
1单克隆抗体（monoclonalantibodymAb）可以增加T细胞合成的IFN-γ
和IL
2，但却阻止它们的增殖。这是由于IFN-γ
依赖的巨噬细胞诱导合成NO引起T细胞增殖的抑制。于PD
-L1和PD
-1都表达于T细胞、B细胞和巨噬细胞上，可能在许多情况下PD-
L1和PD
-1间可以发生双向调节。2.正常人PD-1的表达中山大学中山医学院免疫学教研室彭辉等人[5]分离正常成年人外周血单个核细胞PBMC，利用流式细胞术检测CD4、CD8、CD45RA、CD27和PD-1

8、等表面分子的表达情况，并观察正常人PB