egfr突变阳性患者的临床治疗选择

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1、EGFR突变阳性患者的临床治疗选择仅供医学专业人士参考444,926.0222016年9月19日-2017年9月18日精准治疗，检测先行支修益等.中华肿瘤杂志2015;37(1):67-78.对于晚期NSCLC、腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌，在诊断的同时常规进行表皮生长因子(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)等基因突变检测十个临床验证，TKI单药治疗是EGFR基因突变阳性患首选ZhouC,YaoLD.JThoracOncol2016;11(2):174-186.WuYL,etal.AnnOncol2015;26:1883-1889.ShiYK,etal.2016AS

2、COAbstract9041.研究治疗患者例数中位PFS(月)RR(%)IPASS吉非替尼vs.卡铂-紫杉醇132vs.1299.5vs.6.371.2vs.47.3WJTOG3405吉非替尼vs.顺铂-多西他赛86vs.869.2vs.6.362.1vs.32.2NEJ002吉非替尼vs.卡铂-紫杉醇114vs.11410.8vs.5.473.7vs.30.7OPTIMAL厄洛替尼vs.卡铂-吉西他滨82vs.7213.1vs.4.683vs.36First-Signal吉非替尼vs.顺铂-吉西他滨26vs.168.0vs.6.384.6vs.37.5EURTAC厄洛替尼

3、vs.顺铂-多西他赛/吉西他滨86vs.879.7vs.5.258vs.15LUX-Lung3阿法替尼vs.顺铂-培美曲塞230vs.11511.1vs.6.956vs.23LUX-Lung6阿法替尼vs.顺铂-吉西他滨242vs.12211.0vs.5.666.9vs.23ENSURE厄洛替尼vs.顺铂-吉西他滨110vs.10711.0vs.5.562.7vs.33.6CONVINCE1埃克替尼vs.培美曲塞-顺铂148vs.137296dvs.219d64.8vs.33.8NCCN指南显示，TKI是明确EGFR突变患者唯一推荐NCCNGuidelines®Non-Sm

4、allCellLungCancerNCCNEvidenceBlocksTM,Version4.2016.……CSCO肺癌指南推荐，常规检测+TKI首选EGFR常规检测EGFR-TKI作为EGFRM+aNSCLC首选分子分型基本策略可选策略晚期NSCLC组织学诊断后需保留足够组织进行分子检测，根据分子分型指导治疗非鳞癌EGFR突变ARMS法检测(1类证据)ALK融合基因Ventana免疫组化检测(1类证据)如果组织标本不足或难以获得，可利用血浆游离DNAARMS法检测EGFR突变(2A类证据)ALKFISH或RT-PCR法检测(2A类)ROS1检测(2Al类证据)鳞癌EGFR

5、ARMS法检测(1类证据)基本策略可选策略一线治疗PS=0-2一代EGFRTKI(1类证据)吉非替尼、厄洛替尼+化疗(交替或同步)(PS=0-1)(2A类证据)含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)(2A类证据)——肺癌指南发布临床上的EGFR-TKI我们该选哪个？目前临床上的EGFR-TKI通用名称吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼化学名易瑞沙（吉非替尼）厄洛替尼埃克替尼NA生产厂家阿斯利康罗氏贝达勃林格殷格翰分子式C22H24ClFN4O3C22H23N3O4HClC22H21N3O4HClC32H33ClFN5O11分子量446.90429.9427.8871

6、8.1T1/2(小时)4836.26-822.3-47.1治疗窗225-700mg/d100-150mg/d300-1875mg/dNACYP代谢酶系的影响CYP3A4,2D6CYP3A4/5，CYP1A2CYP2C19并非CYP代谢酶系的抑制剂或诱导剂(体外研究)oNNNHNooClFNNHNNiJ,ZhangL.ChinMedJ(Engl)2016;129(3):332-340.KeatingGM.Drugs2014;74(2):207-221.EngleJA,etal.AmJHealthSystPharm2014;71(22):1933-1938.盐酸厄洛替尼片说明书

7、2013年12月05日版;吉非替尼片说明书2015年02月13日版.ChenX,etal.PLoSOne2014;9(5):e95897.各TKI对于一线突变阳性患者中位PFS相当ZhouC,YaoLD.JThoracOncol2016;11(2):174-186.WuYL,etal.AnnOncol2015;26:1883-1889.ShiYK,etal.2016ASCOAbstract9041.吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼mPFS(月)各TKI对于一线突变阳性患者缓解率相当ZhouC,YaoLD.JThor