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时间:2019-06-14
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1、程相军步长集团洛阳办事处学术推广员中国第一个调节多离子通道的抗心律失常专利中成药,显著改善心慌、心悸稳心颗粒研发历程1987年稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家“八五”功关课题1996年通过了国家“八五”攻关验收与鉴定达到国内先进水平近年来获得了国内外高度评价,并进入《国家基本医疗保险药品目录》稳心颗粒方解理气止痛,开郁醒脾补中益气、生津养血,使心脉通而不滞补脾气、养阴润肺散瘀止血,消肿定痛镇惊安神,活血散瘀步长稳心颗粒方源方解:本品是借鉴古方“心动悸”“脉结代”,炙甘草汤主治之旨,具有益气养阴、定悸复脉、活血化瘀之功。即按心律
2、失常的病变实质来组方以,从而符合中医哲学思维中“治病求本”的法则。现代药理研究甘松(缬草酮)含有多种挥发油,具有中枢镇静作用。抗心律失常的作用,对异位室性节律的抑制,强于奎尼丁。在损伤性心房扑动及乌头碱性心房纤颤方面的抑制则与I类药物相同。稳心颗粒安全性研究急性毒性试验:方法:一次性灌胃给药剂量80g/kg时,未测出LD50,一日3次灌胃给药,累计最大耐受量为208g/kg结果:相当于成人用量的231.1倍时,小鼠无1例死亡中国中医研究院广安门医院慢性毒性实验:方法:按9g、22.5g、36g生药/kg,相当于成人量的10、20
3、、40倍,连续给药90天和停药14天后。观察:动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查结果:未见任何毒性反应,该药一般剂量的长期服用安全可靠调节多种离子通道广谱治疗心律失常实验研究一:实验研究二:以人心房肌细胞为研究对象,研究稳心全方对房颤患者心房肌细胞离子流的作用采用全细胞膜片钳技术,观察不同浓度的稳心颗粒提取物对家兔心室肌细胞钠通道电流、L-钙通道电流及延迟整流钾电流和瞬时外向钾电流的影响唐其柱稳甘提对家兔心室肌细胞膜钠钙通道的影响,崔长宗稳对家兔左心室内外膜电生理特征的影响。调节多种离子通道广谱治疗心律失常不
4、同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的I-V曲线的影响不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的I-V曲线的影响——武汉大学人民医院唐其柱结论1甘松提取物使钠电流和L钙电流I-V曲线上移,但不改变其激活电位、电位峰值和反转电位;减慢钠通道灭活后恢复过程及抑制钙通道激活过程。表明对钠通道和L-钙通道具有浓度依赖性阻滞作用,具有I类和IV类抗心律失常药物作用的基础。——武汉大学人民医院唐其柱对心室肌细胞延迟整流钾电流Ik-tailI-V曲线的影响——武汉大学人民医院唐其柱调节多种离子通道广谱治疗心律失常对心室肌细胞瞬间外向钾电流ItoI-V曲线
5、的影响结论2甘松提取物使心室肌细胞延迟整流钾电流Ik和瞬间外向钾电流Ito的电流强度降低、I-V曲线上移表明对延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道均有浓度依赖性阻滞作用.具有III类抗心律失常药物作用的基础对内向整流钾电流Ik1电流强度和反转电位影响不明显——武汉大学人民医院唐其柱本研究的不足仅用粗提物非单体仅做部分通道,尤其是延迟整流钾电流未区分Iks和Ikr量效关系不同剂量的作用效应对比观察与经典抗心律失常药物的对照ABCD图2AngII和稳心颗粒对人心房肌细胞Ik1的作用(A.对照组;B.AngII组;C.稳心颗粒组;DAngI
6、I+稳心颗粒组CD图1AngII和稳心颗粒对人心房肌细胞Ito的作用(A.对照组;B.AngII组;C.稳心颗粒组;DAngII+稳心颗粒组)AB图3AngII和稳心颗粒对人心房肌细胞ICa-L的作用(A.对照组;B.AngII组;C.稳心颗粒组;D.AngII+稳心颗粒组)ABCD调节多种离子通道广谱治疗心律失常实验二:——第三军医大学新桥医院黄岚晋军张殿新实验结果显示稳心颗粒不仅可拮抗AngII对人心房肌细胞膜钾电流.钙电流的作用,还可显著减轻AngII诱导的正常人心房肌细胞及房颤心房肌细胞内Ca2+超载总结:稳心颗粒对钾、
7、钠、钙离子通道的调节,是抗心律失常作用的重要机制调节多种离子通道广谱治疗心律失常步长稳心颗粒抗心律失常作用延长心肌有效不应期(纳,钾通道阻滞);抑制触发活动(抑制晚钠电流);较高浓度下减少跨心室壁复极离散度(抑制晚钠电流);改善心率变化而引起的复极波动;所以稳心颗粒在剂量合适的情况下,可能对折返性及触发性室性早搏都有抑制作用。稳心颗粒为什么对多种心律失常有着持续而稳定的作用?因为稳心颗粒有着多种离子通道的抑制作用,才使其成为一个作用稳定广谱抗心律失常药物。药效学研究稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用研究一:稳心颗粒对乌头碱诱发的
8、大鼠心律失常的作用研究二:稳心颗粒对氯化钡引起的大鼠心律失常的作用研究三:稳心颗粒对肾上腺素引起大鼠心律失常的改善作用研究结果显示:(1)稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用,大剂量组与对照组相比心理失常的开始时间分别延迟4.49和1.9倍,持续时间分
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