稳心颗粒抗心律失常离子通道机制研究(黄从新)

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1、稳心颗粒抗心律失常离子通道机制初步研究研究单位：武汉大学人民医院山东步长制药有限公司2010.01www.51nxtz.comwww.themegallery.comContents1.研究背景2.稳心颗粒对正常心室肌细胞离子通道影响3.稳心颗粒对心肌组织电生理特性影响4.研究结论及意义研究背景-膜片钳20世纪心脏电生理学标志性进展1.单细胞分离技术2.膜片钳技术：记录离子通道的离子流的技术，其反映细胞膜上单一（或多个）离子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察。意义：（1）在单一成活的心肌细胞上观察整个细胞的电活动（2）在细胞膜的单一离子通道上直接记录该通道的电

2、流（3）实验结果比经典的微电极记录资料准确可靠，使各种心电现象发生机制的解释上升到分子水平发现细胞膜单离子通道，开创膜片钳技术ErwinNeher和BertSakman1991年获Nobel生理医学奖研究背景-离子通道一、概念离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构，它跨越双层脂膜，具有离子通过的高度选择性。二、特性通透性：双层脂质膜两侧疏水选择性：钠、钾、钙、氯等闸门效应：多数情况时，离子通道关闭，只在一定条件下开放。由关闭转为开放的过程称为激活；由开放转为关闭的过程称为失活1998年元旦前夜绘出世界第一张钾通道三维结构图洛克非勒大学RoderickMacKinnon和发现水通道霍普金斯大学P

3、eterAgre2003年获Nobel生理医学奖Ca通道：甘松、川芎嗪、当归、异甘草素、白藜芦醇、淫羊藿苷、关附甲素、缬草单萜氧化物、山楂叶总黄酮、枸杞多糖、山莨菪碱、丹皮酚、大黄素、冬虫夏草、枳实、银杏苦内酯、三七总皂苷、黄芪、灯盏细辛、前胡、莲子心Na通道：缬草单萜氧化物、甘松、关附甲素、炙甘草、氧化苦参碱、丹参素K通道：刺五加、丹皮酚、甘松、缬草单萜氧化物、丹参、银杏叶、川芎嗪、白藜芦醇、青藤碱、绞股蓝总皂苷、冬虫夏草、槟榔碱、灯盏花素Cl通道：黄芩甙研究背景-中药调节离子通道甘松：Ca通道、Na通道、K通道、Cl通道缬草单萜氧化物：Ca通道、Na通道、K通道白藜芦醇：Ca通道、K通道

4、川芎嗪：Ca通道、K通道关附甲素：Ca通道、Na通道丹皮酚：Ca通道、K通道异甘草素：Ca通道、Na通道同种中药的多通道效应研究背景-中药调节离子通道研究背景-稳心颗粒1991年列为国家“八五”科技攻关课题1992年荣获中国中医研究院科技成果奖1998年列入《全国中医医院急诊必备中成药目录》1998年列入《国家基本药物目录》2000年列入《国家医疗保险药物目录》2000年批准为国家中药保护品种2002年列入《中国高新技术产品目录》2007年第一届心脑血管病国际学术研讨会召开2007年《中国住院患者心律失常调查》“稳心颗粒在所有中西药抗心律失常常规使用频率中位居第六、是中国人使用最多的抗心律失

5、常中成药”2008年《抗心律失常中西药与离子通道》出版2008年第二届心脑血管病国际学术研讨会召开2008年录入《实用心律失常学》2009年第三届心脑血管病国际学术研讨会召开2009年荣获“中国药品品牌榜”上榜品牌截止2010年01月06日发表专业论文855篇（万方数据库）……研究背景-稳心颗粒【成份】党参、黄精、三七、琥珀、甘松。【功能主治】益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、头晕心悸、胸闷胸痛，适用于心律失常，室性早搏，房性早搏等属上述症候者。【规格】每袋装9g/%g。【用法用量】开水冲服。一次1～2袋，一日3次或遵医嘱。传承汉·张仲景《伤寒论》

6、中治疗“心动悸、脉结代”的“炙甘草汤”组方思想，结合现代人生理特点，用调节机体气血、稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成。研究背景-稳心颗粒与离子通道北京大学人民医院郭继鸿《稳心颗粒甘松提取物对大鼠心室肌细胞离子通道激活动力学的影响》武汉大学人民医院唐其柱《稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响》《稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响》第三军医大学新桥医院黄岚、晋军《稳心颗粒对房颤患者心房肌细胞膜钾、钙离子通道改变的影响》西安交通大学第一附属医院崔长琮、王东琦《稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响》国内研究不同浓度的甘松对兔心室肌细胞

7、钠电流的阻滞作用a.对照组b.5g/Lc.10g/L研究背景-稳心颗粒与离子通道稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响.武汉大学人民医院.唐其柱.中华心血管病杂志.2004,6.不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响对照组b.5g/Lc.10g/L研究背景-稳心颗粒与离子通道稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响.武汉大学人民医院.唐其柱.中华心血管病杂志.2004,6.对心室肌细胞延